仕事や育児、社会活動が最も忙しい30〜40代で脳腫瘍と診断されれば、生活は大きく揺らがざるを得ない。低悪性度神経膠腫は比較的ゆっくり増殖する脳腫瘍として知られているが、完治は容易ではなく、時間の経過とともにより悪性度の高い高悪性度神経膠腫へ進行する可能性がある。患者の多くは発作を経験し、治療後も再発や増悪への不安を抱えながら生活している。
これまで低悪性度神経膠腫の治療は、主に手術、放射線治療、化学療法に依存してきた。しかし、脳内に生じた腫瘍を完全に切除することは難しく、放射線・化学療法は認知機能低下など、生活の質に影響し得るという限界があった。こうした状況の中、脳腫瘍である神経膠腫領域で約20年ぶりに新たな標的治療薬が登場し、治療パラダイムが変わり得るとの期待が高まっている。
グローバル製薬企業セルヴィエは12日、神経膠腫で初となるIDH変異標的治療薬『ボラニゴ』（一般名：ボラシデニブ）の国内発売記者懇談会を開催した。この日の懇談会には、延世大学セブランス病院 脳神経外科のチャン・ジョンヒ教授と、盆唐ソウル大学病院 脳神経外科のキム・ジェヨン教授が出席し、低悪性度神経膠腫治療の現状と新規治療薬の臨床的意義を説明した。
ボラニゴは2026年1月、食品医薬品安全処から承認を取得した。承認対象は、生検、亜全摘または全摘を含む手術後に治療が必要な、体重40kg以上の12歳以上の小児および成人患者である。具体的には、IDH1またはIDH2変異を有するグレード2の星細胞腫または乏突起膠腫の患者が対象となる。ボラニゴは米国、カナダ、英国、日本など世界40カ国以上でも承認され、実臨床で使用されている。
「IDH変異は腫瘍増殖の初期における中核因子」
低悪性度神経膠腫は35〜42歳で発症率が最も高いとされる。社会生活と家庭生活の中心にある時期に発症するだけに、患者本人だけでなく家族や社会も負担を抱えることになる。特に患者の最大74%が発作を経験し、手術後も半数を超える56%で発作が持続すると報告されている。単に腫瘍の大きさだけが問題なのではなく、日常生活、運転、就労継続、社会復帰など生活全般に影響する疾患というわけだ。
チャン・ジョンヒ教授は、低悪性度神経膠腫患者が抱える疾病負担と、早期の標的治療の必要性を強調した。
チャン教授は「低悪性度神経膠腫は完治が難しく、最終的に再発したり高悪性度神経膠腫へ進行したりする可能性があるため、患者は人生の重要な時期に、病状の増悪や再発に対する心理的な不安を強く感じる」と述べた。続けて「標準治療である外科的切除は腫瘍を完全に取り切れない場合が多く、術後に行う放射線治療や化学療法は、認知機能障害などの有害事象により生活の質や社会復帰に影響し得るため、治療には限界があった」と説明した。
低悪性度神経膠腫治療で近年重要視されている標的が「IDH変異」だ。IDHは細胞代謝に関与する酵素で、この遺伝子に変異が生じると、異常代謝産物である2-HG、すなわち2-ヒドロキシグルタル酸が産生される。この物質は腫瘍の増殖と悪性化を促進するとされている。
チャン教授は「グレード2神経膠腫患者の80%以上でIDH変異が見つかる」とし、「世界保健機関WHOも最新の脳腫瘍分類改訂で、IDH変異を中核となる診断基準として規定している」と述べた。さらに「IDH変異神経膠腫は6カ月ごとに腫瘍サイズが約10%増加し、腫瘍サイズが10%増えると死亡リスクが14%上昇すると報告されている」とし、「がんの進行を遅らせるため、早期からIDH変異を抑制する治療戦略を立てることが重要だ」と強調した。
疾患進行・死亡リスクを65%低減
キム・ジェヨン教授は、ボラニゴの作用機序とグローバル第3相臨床試験の結果を紹介した。ボラニゴはIDH1とIDH2の変異を同時に抑制する治療薬である。IDH変異により産生される2-HGの値を90%以上低下させ、血液脳関門を通過して脳腫瘍組織へ直接到達するよう開発された。血液脳関門は外部物質が脳へ容易に入り込むのを防ぐ防御壁として働く構造で、脳腫瘍治療薬開発における重要な障壁として挙げられる。
ボラニゴのグローバル第3相臨床試験であるINDIGO試験では、ボラニゴはプラセボと比較して無増悪生存期間を有意に改善した。無増悪生存期間は、がんが悪化せずに維持される期間を指す。6カ月の追跡観察結果で、ボラニゴはプラセボに比べて疾患進行または死亡リスクを65%低下させた。さらに、次治療までの介入時期、すなわち追加手術や放射線・化学療法が必要となる時期を遅らせる効果も確認された。次治療までの介入リスクは75%減少した。治療開始2年後も、患者の80%以上が追加治療なしで安定した状態を維持したことが示された。
キム教授は「ボラニゴはIDH1/2変異を二重に抑制し、血液脳関門を通過して腫瘍に到達する、神経膠腫で初のIDH変異標的治療薬だ」とし、「神経膠腫にとどまらず脳腫瘍領域で約20年ぶりに開発された革新的な新薬という点で意義が大きい」と述べた。
特に、次治療までの介入時期を遅らせた点に注目した。キム教授は「毒性の強い化学療法・放射線治療の時期を先延ばしできるということは、患者が通常の社会生活を続けられる期間を実質的に確保できたことを意味する」と説明した。
ボラニゴは腫瘍増殖抑制と発作減少の面でも臨床的ベネフィットを示した。腫瘍増殖率を解析した結果、ボラニゴ治療群では腫瘍体積が1.3%減少した一方、プラセボ群では14.4%増加した。キム教授は「腫瘍増殖率は、疾患の進行様式と治療反応をより精密に評価できる指標だ」とし、「ボラニゴ治療群で明確な腫瘍増殖抑制効果が確認された」と述べた。
またボラニゴは発作発生率を64%低下させ、神経認知機能を保てる可能性も確認された。キム教授は「こうした臨床的価値を踏まえ、米国総合がんネットワーク（NCCN）ガイドラインはボラニゴをカテゴリー1かつ推奨療法として優先的に推奨している」とし、「今回の国内発売により、ボラニゴは国内の低悪性度神経膠腫治療における新たな標準となるだろう」と述べた。
