Nếu ở độ tuổi 30–40, khi công việc, nuôi con và các hoạt động xã hội đang ở giai đoạn bận rộn nhất mà được chẩn đoán u não, cuộc sống gần như chắc chắn sẽ bị đảo lộn mạnh. U thần kinh đệm độ thấp được biết đến là loại u não phát triển tương đối chậm, nhưng rất khó chữa khỏi hoàn toàn và theo thời gian có thể tiến triển thành u thần kinh đệm độ cao ác tính hơn. Nhiều bệnh nhân trải qua các cơn co giật và ngay cả sau điều trị vẫn sống cùng nỗi lo tái phát và xấu đi.
Trong thời gian qua, điều trị u thần kinh đệm độ thấp chủ yếu dựa vào phẫu thuật, xạ trị và hóa trị. Tuy nhiên, việc loại bỏ hoàn toàn khối u hình thành trong não là rất khó, còn xạ trị và hóa trị có hạn chế vì có thể ảnh hưởng đến chất lượng sống, như suy giảm chức năng nhận thức. Trong bối cảnh đó, sự xuất hiện của một liệu pháp nhắm trúng đích mới trong lĩnh vực u thần kinh đệm sau khoảng 20 năm đang làm dấy lên kỳ vọng rằng mô hình điều trị có thể thay đổi.
Tập đoàn dược phẩm toàn cầu Servier ngày 12 đã tổ chức họp báo ra mắt trong nước “Voranigo” (hoạt chất vorasidenib), liệu pháp nhắm trúng đích đột biến IDH đầu tiên cho u thần kinh đệm. Tại buổi họp báo, GS. Jang Jong-hee (Khoa Phẫu thuật Thần kinh, Bệnh viện Severance thuộc Đại học Yonsei) và GS. Kim Jae-yong (Khoa Phẫu thuật Thần kinh, Bệnh viện Đại học Quốc gia Seoul chi nhánh Bundang) đã tham dự, trình bày thực trạng điều trị u thần kinh đệm độ thấp và ý nghĩa lâm sàng của thuốc mới.
Voranigo đã được Bộ An toàn Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt vào tháng 01-2026. Đối tượng được phê duyệt là bệnh nhi và người lớn từ 12 tuổi trở lên, cân nặng từ 40 kg trở lên, cần điều trị sau phẫu thuật bao gồm sinh thiết, cắt bỏ phần lớn hoặc cắt bỏ hoàn toàn. Cụ thể, thuốc dành cho bệnh nhân u sao bào độ 2 hoặc u thần kinh đệm ít nhánh có đột biến IDH1 hoặc IDH2. Voranigo cũng đã được phê duyệt tại hơn 40 quốc gia trên thế giới như Mỹ, Canada, Anh, Nhật Bản… và đang được sử dụng trong thực hành lâm sàng.
“Đột biến IDH là yếu tố then chốt ở giai đoạn sớm của sự phát triển khối u”
U thần kinh đệm độ thấp được cho là có tỷ lệ mắc cao nhất ở nhóm 35–42 tuổi. Vì bệnh khởi phát vào giai đoạn người bệnh đang là trụ cột của đời sống xã hội và gia đình, gánh nặng không chỉ đặt lên cá nhân mà còn lên gia đình và xã hội. Đặc biệt, có báo cáo cho thấy tối đa 74% bệnh nhân trải qua co giật, và ngay cả sau phẫu thuật, hơn một nửa (56%) vẫn tiếp tục bị co giật. Nói cách khác, đây không chỉ là vấn đề kích thước khối u mà là bệnh ảnh hưởng đến toàn bộ đời sống như sinh hoạt thường ngày, lái xe, duy trì công việc và quay lại cộng đồng.
GS. Jang Jong-hee nhấn mạnh gánh nặng bệnh tật mà bệnh nhân u thần kinh đệm độ thấp phải chịu và sự cần thiết của điều trị nhắm trúng đích sớm.
Ông cho biết: “U thần kinh đệm độ thấp khó chữa khỏi hoàn toàn và cuối cùng có thể tái phát hoặc tiến triển thành u thần kinh đệm độ cao, vì vậy bệnh nhân cảm nhận nỗi bất an tâm lý rất lớn về việc bệnh xấu đi và tái phát vào những thời điểm quan trọng của cuộc đời.” Ông nói thêm: “Phẫu thuật cắt bỏ, vốn là điều trị tiêu chuẩn, nhiều trường hợp khó loại bỏ hoàn toàn khối u; còn xạ trị và hóa trị sau mổ có thể gây tác dụng bất lợi như rối loạn chức năng nhận thức, ảnh hưởng đến chất lượng sống và khả năng quay lại xã hội, nên điều trị có những giới hạn.”
Mục tiêu điều trị gần đây được xem là quan trọng trong u thần kinh đệm độ thấp là “đột biến IDH”. IDH là một enzyme tham gia chuyển hóa tế bào; khi gen này bị đột biến, sẽ tạo ra chất chuyển hóa bất thường 2-HG, tức axit 2-hydroxyglutaric. Chất này được biết là thúc đẩy sự phát triển và ác tính hóa của khối u.
GS. Jang cho biết: “Hơn 80% bệnh nhân u thần kinh đệm độ 2 phát hiện có đột biến IDH,” đồng thời nói rằng “Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) cũng quy định đột biến IDH là tiêu chí chẩn đoán cốt lõi trong bản cập nhật phân loại u não mới nhất.” Ông nhấn mạnh: “U thần kinh đệm có đột biến IDH được báo cáo là cứ mỗi 6 tháng kích thước khối u tăng khoảng 10%, và khi kích thước tăng 10% thì nguy cơ tử vong tăng 14%,” đồng thời khẳng định “để làm chậm tiến triển ung thư, điều quan trọng là xây dựng chiến lược điều trị ức chế đột biến IDH từ sớm.”
Giảm 65% nguy cơ tiến triển bệnh và tử vong
GS. Kim Jae-yong giới thiệu cơ chế tác dụng của Voranigo và kết quả thử nghiệm lâm sàng pha 3 toàn cầu. Voranigo là thuốc ức chế đồng thời đột biến IDH1 và IDH2. Thuốc làm giảm hơn 90% nồng độ 2-HG được tạo ra do đột biến IDH, và được phát triển để có thể vượt qua hàng rào máu–não, đi trực tiếp đến mô u não. Hàng rào máu–não là cấu trúc đóng vai trò như lớp bảo vệ ngăn các chất từ bên ngoài dễ dàng đi vào não, và được xem là một rào cản quan trọng trong phát triển thuốc điều trị u não.
Trong nghiên cứu INDIGO, thử nghiệm lâm sàng pha 3 toàn cầu của Voranigo, thuốc đã cải thiện có ý nghĩa thời gian sống không tiến triển so với giả dược. Thời gian sống không tiến triển là khoảng thời gian ung thư không xấu đi. Kết quả theo dõi cho thấy Voranigo giảm 65% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong so với giả dược. Đồng thời, thuốc cũng cho thấy hiệu quả trì hoãn thời điểm cần can thiệp đến điều trị tiếp theo, tức thời điểm phải thêm phẫu thuật hoặc xạ trị/hóa trị. Nguy cơ phải can thiệp đến điều trị tiếp theo giảm 75%. Ngay cả sau 2 năm bắt đầu điều trị, hơn 80% bệnh nhân vẫn duy trì trạng thái ổn định mà không cần điều trị bổ sung.
GS. Kim nói: “Voranigo là liệu pháp nhắm trúng đích đột biến IDH đầu tiên cho u thần kinh đệm, vừa ức chế kép đột biến IDH1/2 vừa vượt qua hàng rào máu–não để đến khối u,” đồng thời nhấn mạnh “đây là thuốc mới mang tính đổi mới được phát triển sau khoảng 20 năm trong lĩnh vực u não, vượt ra ngoài phạm vi u thần kinh đệm, nên có ý nghĩa rất lớn.”
Ông đặc biệt chú ý đến việc thuốc trì hoãn thời điểm can thiệp đến điều trị tiếp theo. GS. Kim giải thích: “Việc có thể trì hoãn thời điểm phải dùng hóa trị/xạ trị độc tính mạnh đồng nghĩa với việc bệnh nhân thực sự có thêm thời gian để tiếp tục duy trì cuộc sống xã hội bình thường.”
Voranigo cũng cho thấy lợi ích lâm sàng về ức chế tăng trưởng khối u và giảm co giật. Phân tích tốc độ tăng trưởng khối u cho thấy ở nhóm điều trị Voranigo, thể tích khối u giảm 1,3%, trong khi ở nhóm giả dược tăng 14,4%. GS. Kim cho biết: “Tốc độ tăng trưởng khối u là chỉ số giúp đánh giá chính xác hơn diễn tiến bệnh và đáp ứng điều trị,” và nói thêm “đã xác nhận hiệu quả ức chế tăng trưởng khối u rõ rệt ở nhóm Voranigo.”
Ngoài ra, Voranigo giảm 64% tỷ lệ xuất hiện co giật và cũng xác nhận khả năng bảo tồn chức năng nhận thức thần kinh. GS. Kim cho biết: “Dựa trên các giá trị lâm sàng này, hướng dẫn của Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia Hoa Kỳ (NCCN) ưu tiên khuyến cáo Voranigo là liệu pháp được ưa chuộng và thuộc phân loại Category 1,” đồng thời nói “với lần ra mắt trong nước này, Voranigo sẽ trở thành tiêu chuẩn mới trong điều trị u thần kinh đệm độ thấp tại Hàn Quốc.”
