20 раз больше мРНК: Samyang Biopharm подтвердила потенциал «NanoReady» как носителя для противораковых вакцин

Позитивные результаты поздней стадии клинических испытаний мессенджерной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) онковакцины, которую разрабатывают Moderna и Merck, подогрели интерес к тому, как рынок оценит смежные технологии южнокорейских фармацевтических и биотехнологических компаний.

Как сообщили 20-го числа источники в фармацевтической и биотехнологической отрасли, Moderna и Merck в промежуточном анализе фазы III по меланоме INTerpath-001, где оценивалась комбинация персонализированной мРНК-онковакцины «Интисмеран Аутоджин (mRNA-4157)» с «Китрудой», достигли основных конечных точек.

В исследовании сравнивали группу «Интисмеран»+«Китруда» и группу монотерапии «Китрудой» у 1137 пациентов с меланомой с высоким риском рецидива после операции. По итогам исследования комбинированная терапия статистически значимо улучшила безрецидивную выживаемость (RFS) и выживаемость без отдалённых метастазов (DMFS). Это первый случай, когда персонализированная мРНК-онковакцина на основе неоантигенов показала позитивный результат в фазе III. Подробные данные планируется представить на научной конференции.

Результат важен не только для разработки терапии меланомы: он также показывает, что мРНК-технологии способны расширить применение — от вакцин против инфекционных заболеваний к противоопухолевому лечению.

Mirae Asset Securities отметила, что проведение глобального исследования фазы III на 1137 пациентов — несмотря на сложную производственно-логистическую модель, при которой для каждого пациента необходимо анализировать опухолевые мутации и изготавливать препарат индивидуально, — демонстрирует реализуемость платформы персонализированных терапий в масштабе фазы III. В дальнейшем ключевым фактором, по которому будут судить о масштабируемости платформы, станет воспроизводимость эффективности при других типах рака.

Достижение может отразиться и на смежных технологиях южнокорейской фарм- и биоиндустрии. С точки зрения коммерциализации внимание привлекает Alteogen, связанная с «Китрудой» — партнёром «Интисмерана» по комбинированной терапии. Поскольку в этом исследовании комбинация «Интисмеран»+«Китруда» показала превосходство над монотерапией «Китрудой», подтверждение эффективности комбинации при других видах рака может расширить применение схем на базе «Китруды» и усилить их конкурентоспособность на рынке.

Технология рекомбинантной человеческой гиалуронидазы Alteogen «ALT-B4» применяется в подкожной (SC) форме «Китруды» компании Merck — «Китруда Кьюрекс (QLEX)». «Кьюрекс» уже продаётся в США, а Alteogen может получить суммарно до 1 млрд долларов в виде коммерческих milestone-платежей в зависимости от годового и накопленного объёма продаж. Если в дальнейшем в схемах с «Интисмераном» расширится использование подкожной «Китруды», это может позитивно сказаться на росте продаж «Кьюрекса» и увеличении milestone-платежей Alteogen.

Если сформируется рынок персонализированных мРНК-онковакцин, то на фоне необходимости быстро переводить изготовленную для конкретного пациента мРНК в лекарственную форму внимание привлекает мРНК-носитель Samyang Biopharm «Нанореди». «Нанореди» — это наночастицы, созданные из собственных липидов и биоразлагаемых полимеров; система спроектирована так, чтобы избирательно доставлять мРНК с информацией об опухолевых антигенах к дендритным клеткам селезёнки и запускать противоопухолевый Т-клеточный иммунный ответ. Сообщается, что благодаря многослойной структуре «Нанореди» может нести примерно в 20 раз больше мРНК по сравнению с традиционными липидными наночастицами (LNP).

Есть и примеры выхода РНК-онковакцин в клинику. Американская «дочка» HLB — Immunomic Therapeutics — проводит в США фазу I для онковакцины «ITI-5000» на основе самоамплифицирующейся РНК (saRNA). При этом оценивается не только монотерапия ITI-5000, но и комбинация с «Китрудой», что пересекается со стратегией «РНК-онковакцина + Китруда», подтверждённой Moderna в нынешней фазе III.

ST Pharm через американскую «дочку» Revatio Therapeutics разрабатывает мРНК-онковакцину. Revatio исследует мРНК-онковакцину, нацеленную на антигены HPV E6·E7 и неоантигены, а ST Pharm располагает собственными технологиями производства мРНК, кэппинга и доставки.

DXVX уже имеет пример глобального лицензирования технологий мРНК-онковакцины. В июле прошлого года DXVX заключила с американской биотехнологической компанией соглашение о совместной разработке и лицензировании мРНК-онковакцины. Объём сделки составил около 220 млн долларов, при этом контрагент не раскрывается. Сообщается, что проект пока находится на доклинической стадии. Если в дальнейшем глобальный интерес к мРНК-онковакцинам усилится, ранее лицензированные активы и последующие разработки могут вновь оказаться в центре внимания.

Вместе с тем большинство южнокорейских РНК/мРНК-онковакцин и платформ доставки остаются на ранних стадиях клинических исследований или на доклиническом этапе. Масштаб переоценки мРНК-онкологических платформ и связанных с ними отечественных технологий будет зависеть от конкретных данных по эффективности и безопасности фазы III «Интисмерана», которые ещё предстоит раскрыть, от решения регуляторов по одобрению, а также от того, удастся ли воспроизвести эффект при видах рака, отличных от меланомы.