La vacuna oncológica de ARNm de Moderna demuestra eficacia en el primer fase 3 del mundo y pone el foco en tecnologías de la biotecnología surcoreana

La vacuna oncológica de ARN mensajero (ARNm) que desarrollan Moderna y Merck ha arrojado resultados positivos en un ensayo clínico avanzado, lo que abre la puerta a que también se revaloricen tecnologías vinculadas de compañías farmacéuticas y biotecnológicas de Corea del Sur.

Fuentes del sector farmacéutico y biotecnológico indicaron que el día 20 Moderna y Merck cumplieron los criterios de valoración principales en el análisis intermedio del fase 3 en melanoma ‘INTerpath-001’, que evaluó la vacuna oncológica personalizada de ARNm ‘Intismeran Autogene (mRNA-4157)’ en combinación con Keytruda.

El ensayo comparó, en 1.137 pacientes con melanoma con alto riesgo de recaída tras la cirugía, el grupo tratado con la combinación de Intismeran y Keytruda frente al grupo con Keytruda en monoterapia. Los resultados mostraron que el grupo de combinación mejoró de forma estadísticamente significativa la supervivencia libre de recaída (RFS) y la supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS). Es la primera vez que una vacuna oncológica personalizada de ARNm basada en neoantígenos ofrece resultados positivos en un fase 3. Los datos detallados se presentarán en un congreso.

Este resultado sirve de ejemplo más allá del desarrollo de un tratamiento para el melanoma y apunta a que la tecnología de ARNm puede extenderse desde las vacunas frente a enfermedades infecciosas al ámbito de la terapia oncológica.

Mirae Asset Securities señaló que, pese a la compleja estructura de producción y suministro —que exige analizar las mutaciones tumorales de cada paciente y fabricar el tratamiento de manera individual—, se haya llevado a cabo un fase 3 global con 1.137 participantes, lo que, a su juicio, demuestra que una plataforma de terapias personalizadas es viable a escala de un fase 3. De cara al futuro, añadió, la variable que marcará la escalabilidad de la plataforma será si la eficacia se reproduce en otros tipos de cáncer.

El avance también podría tener impacto en tecnologías relacionadas del sector farmacéutico y biotecnológico surcoreano. En clave de comercialización, destaca Alteogen, vinculada a Keytruda, el socio de combinación de Intismeran. Dado que en este ensayo la combinación de Intismeran y Keytruda mostró una eficacia superior a Keytruda en monoterapia, si en el futuro se confirma el efecto de la combinación en otros tipos de cáncer, podría ampliarse el alcance de los regímenes basados en Keytruda y reforzarse su competitividad en el mercado.

La tecnología de hialuronidasa humana recombinante de Alteogen, ‘ALT-B4’, se aplica a la formulación subcutánea (SC) de Keytruda de Merck, ‘Keytruda QLEX’. QLEX se vende actualmente en Estados Unidos, y Alteogen puede recibir hitos de ventas por un total de 1.000 millones de dólares en función de las ventas anuales y acumuladas. Si en el futuro se amplía el uso de Keytruda subcutáneo también en la terapia combinada con Intismeran, ello podría contribuir positivamente al aumento de las ventas de QLEX y a la ampliación de los hitos de ventas de Alteogen.

Si se configura un mercado de vacunas oncológicas personalizadas de ARNm, cobra relevancia el vector de ARNm ‘NanoReady’ de Samyang Biopharm, por su capacidad para formular con rapidez ARNm fabricado para cada paciente. NanoReady es una nanopartícula elaborada con lípidos desarrollados internamente y polímeros biodegradables, diseñada para entregar de forma selectiva a las células dendríticas del bazo el ARNm que contiene información del antígeno tumoral e inducir la respuesta inmunitaria antitumoral de las células T. NanoReady, al aplicar una estructura multicapa, puede cargar alrededor de 20 veces más ARNm que las nanopartículas lipídicas (LNP) convencionales.

También hay casos que han entrado en ensayos clínicos de vacunas oncológicas basadas en ARN. Immunomic Therapeutics, filial estadounidense de HLB, está llevando a cabo un fase 1 en Estados Unidos de la vacuna oncológica basada en ARN autoamplificante (saRNA) ‘ITI-5000’. En particular, evalúa no solo ITI-5000 en monoterapia, sino también la combinación con Keytruda, lo que la conecta con la estrategia de combinación ‘vacuna oncológica de ARN + Keytruda’ que Moderna ha confirmado en este fase 3.

ST Pharm desarrolla una vacuna oncológica de ARNm a través de su filial estadounidense Revatio Therapeutics. Revatio investiga una vacuna oncológica de ARNm dirigida a los antígenos HPV E6 y E7 y a neoantígenos, y ST Pharm cuenta con capacidades propias de producción de ARNm, capping y tecnologías de entrega.

DXVX cuenta con un caso de transferencia internacional de tecnología en vacunas oncológicas de ARNm. En julio del año pasado, DXVX firmó con una empresa biotecnológica estadounidense un contrato de codesarrollo y licencia para una vacuna oncológica de ARNm. El tamaño del acuerdo es de aproximadamente 220 millones de dólares, y la contraparte no se ha hecho pública. La vacuna sigue en fase preclínica. Si aumenta el interés global por las vacunas oncológicas de ARNm, existe la posibilidad de que vuelvan a situarse en el foco tanto los activos de transferencia tecnológica ya existentes como los desarrollos posteriores.

No obstante, la mayoría de las vacunas oncológicas de ARN y ARNm y las plataformas de entrega en Corea del Sur permanecen en fases tempranas de ensayo clínico o en etapas preclínicas. En función de los datos concretos de eficacia y seguridad del fase 3 de Intismeran que se harán públicos, de si las autoridades reguladoras conceden la autorización y de si el efecto se reproduce en tipos de cáncer distintos del melanoma, también variará el alcance de la reevaluación de las plataformas oncológicas de ARNm y de las tecnologías relacionadas en el país.