Có thể trộn mRNA kháng nguyên cá thể hóa để sản xuất nhanh; thử nghiệm trên động vật không ghi nhận độc tính toàn thân sau khi dùng lặp lại
Toàn cảnh trụ sở Samyang Biopharm. Ảnh: Samyang Biopharm
Samyang Biopharm ngày 20 cho biết kết quả nghiên cứu tiền lâm sàng về chất mang gen “NanoReady”, có thể ứng dụng cho vắc xin ung thư mRNA (axit ribonucleic thông tin) dùng để điều trị, đã được đăng trên tạp chí quốc tế “Journal of Controlled Release”.
Công ty cho hay bài báo lần này được đánh giá cao về tính độc đáo của nghiên cứu và giá trị học thuật, qua đó được chọn làm bài bìa của tạp chí.
NanoReady là một trong các nền tảng chất mang gen SENS (Selectivity Enabling Nano Shell) do Samyang Biopharm tự phát triển. Đây là chất mang dạng hạt nano được tạo ra bằng cách kết hợp lipid do công ty phát triển với polymer phân hủy sinh học. Điểm nổi bật là có thể đưa mRNA một cách chọn lọc tới các tế bào tua (dendritic cell) ở lách, vốn đảm nhiệm chức năng miễn dịch. Tế bào tua sẽ trình diện thông tin kháng nguyên ung thư nhận được cho tế bào T, từ đó kích hoạt đáp ứng miễn dịch để tấn công tế bào ung thư.
Công ty cho biết NanoReady có thể được sản xuất sẵn và bảo quản dưới dạng chỉ có chất mang, không chứa mRNA. Khi mRNA mang thông tin kháng nguyên (mục tiêu giúp hệ miễn dịch nhận diện và tấn công) phù hợp với đặc tính ung thư của từng bệnh nhân đã sẵn sàng, chỉ cần trộn vào chất mang là có thể tạo vắc xin ung thư một cách dễ dàng và nhanh chóng.
Đáng chú ý, khác với LNP (hạt nano lipid) vốn được biết đến rộng rãi như chất mang mRNA, NanoReady có cấu trúc đa lớp nên có thể tải lượng mRNA nhiều hơn khoảng 20 lần trên mỗi hạt so với LNP. Nhờ đó, nền tảng này kích hoạt đáp ứng miễn dịch chống ung thư mạnh mẽ của các tế bào miễn dịch (tế bào T) có nhiệm vụ tìm và tấn công tế bào ung thư trong cơ thể.
Ngoài ra, các công thức LNP thông thường sử dụng PEG-lipid và các lipid hỗ trợ thuộc nhóm phosphatidylcholine (PC). Công ty giải thích rằng với một số LNP, khi dùng lặp lại, các hạt có thể bị loại bỏ nhanh trong cơ thể hoặc có thể xảy ra phản ứng quá mẫn tùy theo liều lượng và cách dùng.
Ngược lại, theo công ty, NanoReady tối ưu hóa thành phần mà không sử dụng PEG-lipid và lipid hỗ trợ nhóm PC, nhờ đó có thể dùng lặp lại một cách an toàn. Điều này được công ty đánh giá là có lợi cho phát triển vắc xin ung thư, vốn cần dùng thuốc nhiều lần trong quá trình điều trị.
Trong thí nghiệm trên động vật, khi tải mRNA mang thông tin kháng nguyên ung thư lên NanoReady và đưa vào cơ thể, chất mang cho thấy khả năng chuyển mRNA kháng nguyên một cách chọn lọc tới các tế bào ở lách, đồng thời kích hoạt đáp ứng miễn dịch mạnh của tế bào T đối với kháng nguyên ung thư. Ở đánh giá tổng hợp sau khi dùng lặp lại, bao gồm xét nghiệm máu và mô, không quan sát thấy dấu hiệu độc tính toàn thân, qua đó củng cố cơ sở an toàn cho việc dùng lặp lại ở giai đoạn tiền lâm sàng.
Thành quả lần này có ý nghĩa ở chỗ cho thấy khả năng giải quyết đồng thời hai yêu cầu để vắc xin ung thư mRNA cá thể hóa có thể thương mại hóa-“sản xuất nhanh” và “hiệu quả miễn dịch mạnh”-chỉ với một chất mang.
Một đại diện Samyang Biopharm nói: “Thành quả lần này có ý nghĩa lớn ở chỗ chúng tôi đã củng cố được bằng chứng tiền lâm sàng cho thấy NanoReady không chỉ là chất mang ở giai đoạn nghiên cứu, mà là một nền tảng có thể áp dụng cho nhiều ứng viên mRNA khác nhau”.
Trong khi đó, tiêu đề của bài báo là “NanoReady: A ready-made DC-selective delivery platform for personalized mRNA cancer vaccines with strong NHP immunogenicity”.
