Le vaccin anticancéreux à ARNm de Moderna efficace dans le premier essai mondial de phase 3, les technologies de la biotech sud-coréenne en embuscade

Le vaccin anticancéreux à ARN messager (ARNm) développé par Moderna et Merck a livré des résultats positifs à un stade clinique avancé. Dans son sillage, plusieurs technologies connexes portées par des groupes pharmaceutiques et biotechnologiques sud-coréens pourraient aussi être réévaluées.

Le 20, Moderna et Merck ont annoncé, selon le secteur pharmaceutique et biotechnologique, avoir atteint les principaux critères d’évaluation lors de l’analyse intermédiaire de l’essai de phase 3 « INTerpath-001 » sur le mélanome. L’étude évalue l’association entre le vaccin anticancéreux personnalisé à ARNm « Intismeran Autogene (mRNA-4157) » et Keytruda.

Cet essai compare, chez 1 137 patients atteints d’un mélanome présentant un risque élevé de récidive après chirurgie, un groupe traité par l’association Intismeran-Keytruda à un groupe recevant Keytruda seul. Les résultats montrent que l’association améliore de manière statistiquement significative la survie sans récidive (RFS) et la survie sans métastases à distance (DMFS). C’est la première fois qu’un vaccin anticancéreux personnalisé à ARNm ciblant des néoantigènes obtient des résultats positifs en phase 3. Les données détaillées seront présentées lors d’un congrès scientifique.

Ces résultats illustrent le potentiel de la technologie ARNm au-delà des vaccins contre les maladies infectieuses, avec une extension possible vers les traitements anticancéreux, et pas seulement dans le mélanome.

Mirae Asset Securities souligne que, malgré une structure de production et d’approvisionnement complexe — chaque traitement devant être fabriqué individuellement après analyse des mutations tumorales propres à chaque patient —, la conduite d’une phase 3 mondiale portant sur 1 137 patients démontre la faisabilité d’une plateforme de traitements personnalisés à l’échelle d’un essai de phase 3. La capacité de la plateforme à changer d’échelle dépendra, selon cette analyse, de la reproduction de l’efficacité dans d’autres types de cancers.

Cette performance pourrait aussi rejaillir sur des technologies connexes de l’industrie pharmaceutique et biotechnologique sud-coréenne. Sur le volet commercial, Alteogen, lié à Keytruda — partenaire d’association d’Intismeran —, se retrouve au centre de l’attention. Comme l’association Intismeran-Keytruda a fait mieux que Keytruda seul dans cet essai, une confirmation de l’efficacité dans d’autres cancers pourrait élargir le champ d’utilisation des associations fondées sur Keytruda et renforcer la compétitivité sur le marché.

La hyaluronidase humaine recombinante d’Alteogen, « ALT-B4 », est utilisée dans la formulation sous-cutanée (SC) de Keytruda de Merck, « Keytruda QLEX ». QLEX est actuellement commercialisé aux États-Unis, et Alteogen peut percevoir des jalons de ventes (milestones) pouvant atteindre au total 1 000 000 000 dollars, en fonction des ventes annuelles et cumulées. Si l’utilisation de Keytruda en injection sous-cutanée s’étend aussi aux schémas d’association avec Intismeran, cela pourrait soutenir la progression des ventes de QLEX et, par ricochet, accroître les milestones de ventes d’Alteogen.

Si un marché du vaccin anticancéreux personnalisé à ARNm se forme, le vecteur d’ARNm « NanoReady » de Samyang Biopharm est suivi de près, dans la mesure où il permettrait de formuler rapidement l’ARNm fabriqué pour chaque patient. NanoReady est une nanoparticule composée de lipides développés en interne et de polymères biodégradables, conçue pour délivrer de manière sélective, aux cellules dendritiques de la rate, l’ARNm contenant l’information antigénique tumorale, afin d’induire une réponse immunitaire antitumorale des lymphocytes T. NanoReady appliquerait une structure multicouche, ce qui lui permettrait d’embarquer environ 20 fois plus d’ARNm que les nanoparticules lipidiques (LNP) existantes, selon les informations disponibles.

Il existe aussi des cas d’entrée en clinique pour des vaccins anticancéreux à base d’ARN. Immunomic Therapeutics, filiale américaine de HLB, mène aux États-Unis une phase 1 sur le vaccin anticancéreux à ARN auto-amplifiant (saRNA) « ITI-5000 ». L’étude évalue non seulement ITI-5000 seul, mais aussi son association avec Keytruda, ce qui crée un point de contact avec la stratégie d’association « vaccin anticancéreux à ARN + Keytruda » confirmée par Moderna dans cette phase 3.

ST Pharm développe un vaccin anticancéreux à ARNm via sa filiale américaine Revatio Therapeutics. Revatio mène des recherches sur un vaccin anticancéreux à ARNm ciblant les antigènes HPV E6 et E7 ainsi que des néoantigènes, et ST Pharm dispose en interne de capacités de production d’ARNm, de capping et de technologies de délivrance.

DXVX dispose d’un précédent de transfert de technologie à l’international pour un vaccin anticancéreux à ARNm. En juillet dernier, DXVX a conclu avec une entreprise américaine de biotechnologie un accord de co-développement et de licence portant sur un vaccin anticancéreux à ARNm. Le montant du contrat s’élève à environ 220 000 000 dollars, mais le partenaire n’a pas été divulgué. Le programme serait encore au stade préclinique. Si l’intérêt mondial pour les vaccins anticancéreux à ARNm s’accroît, les actifs issus de ce transfert de technologie et les développements ultérieurs pourraient être remis en lumière.

Toutefois, en Corée du Sud, la plupart des vaccins anticancéreux à ARN/ARNm et des plateformes de délivrance en sont encore aux phases cliniques précoces ou au stade préclinique. L’ampleur de la réévaluation des plateformes anticancéreuses à ARNm et des technologies nationales associées devrait varier en fonction des données détaillées d’efficacité et de sécurité de la phase 3 d’Intismeran, qui seront rendues publiques, de l’obtention ou non d’une autorisation par les autorités réglementaires, ainsi que de la reproduction de l’efficacité dans des cancers autres que le mélanome.