Vaksin kanker mRNA Moderna cetak hasil positif pada uji fase 3 pertama di dunia; teknologi K-bio ikut disorot

Vaksin kanker messenger ribonucleic acid (mRNA) yang dikembangkan Moderna dan Merck membukukan hasil positif pada uji klinis tahap lanjut. Sejalan dengan itu, pasar juga menyoroti kemungkinan teknologi terkait milik perusahaan farmasi dan bio Korea Selatan kembali dinilai.

Pada 20, sumber di industri farmasi dan bio menyebut Moderna dan Merck memenuhi parameter penilaian utama dalam analisis interim uji fase 3 melanoma “INTerpath-001”, yang menguji terapi kombinasi vaksin kanker mRNA personal “Intismeran Autogene (mRNA-4157)” dengan Keytruda.

Uji ini membandingkan kelompok kombinasi Intismeran-Keytruda dengan kelompok Keytruda tunggal pada 1.137 pasien melanoma yang berisiko tinggi kambuh setelah operasi. Hasil penelitian menunjukkan kelompok kombinasi memperbaiki relapse-free survival (RFS) dan distant metastasis-free survival (DMFS) secara bermakna secara statistik. Ini menjadi kali pertama vaksin kanker mRNA neoantigen yang dipersonalisasi menghasilkan hasil positif pada fase 3. Data rinci akan dipublikasikan dalam forum ilmiah.

Hasil ini dipandang bukan hanya melampaui capaian pengembangan terapi melanoma, tetapi juga menjadi contoh yang menunjukkan potensi perluasan teknologi mRNA dari vaksin penyakit infeksi ke ranah terapi kanker.

Mirae Asset Securities menilai, meski struktur produksi dan pasokan kompleks—karena mutasi tumor harus dianalisis dan terapi harus dibuat secara individual untuk tiap pasien—uji fase 3 global berskala 1.137 pasien tetap dapat dijalankan. Penilaian itu menunjukkan platform terapi yang dipersonalisasi layak dieksekusi pada skala uji klinis fase 3. Ke depan, apakah efektivitasnya dapat direplikasi pada jenis kanker lain diperkirakan menjadi variabel untuk mengukur skalabilitas platform tersebut.

Pencapaian ini juga berpotensi memengaruhi teknologi terkait di industri farmasi dan bio Korea Selatan. Dari sisi komersialisasi, perhatian tertuju pada Alteogen yang terkait dengan Keytruda, mitra kombinasi Intismeran. Karena pada uji ini kombinasi Intismeran-Keytruda menunjukkan efek yang lebih unggul dibanding Keytruda tunggal, jika efektivitas kombinasi terkonfirmasi pada jenis kanker lain, cakupan pemanfaatan regimen kombinasi berbasis Keytruda dapat meluas dan daya saing pasar dapat meningkat.

Teknologi rekombinan human hyaluronidase Alteogen, “ALT-B4”, diterapkan pada formulasi suntik subkutan (SC) Keytruda milik Merck, yakni “Keytruda QLEX”. QLEX saat ini dijual di Amerika Serikat, dan Alteogen dapat menerima milestone penjualan total sebesar 1 miliar dollar AS berdasarkan penjualan tahunan dan kumulatif. Jika ke depan penggunaan Keytruda subkutan meluas juga dalam terapi kombinasi Intismeran, hal itu dapat berdampak positif pada peningkatan penjualan QLEX serta perluasan milestone penjualan Alteogen.

Jika pasar vaksin kanker mRNA yang dipersonalisasi terbentuk, “NanoReady”, sistem penghantaran mRNA milik Samyang Biopharm, ikut menjadi sorotan karena dinilai memungkinkan mRNA yang dibuat per pasien diformulasikan dengan cepat. NanoReady merupakan nanopartikel yang dibuat dari lipid yang dikembangkan sendiri dan polimer biodegradable. Sistem ini dirancang untuk mengantarkan mRNA yang memuat informasi antigen kanker secara selektif ke sel dendritik di limpa, sehingga memicu respons imun antikanker sel T. NanoReady disebut menerapkan struktur berlapis sehingga dapat memuat sekitar 20 kali lebih banyak mRNA dibanding lipid nanoparticle (LNP) konvensional.

Ada pula contoh yang sudah memasuki tahap klinis untuk vaksin kanker berbasis RNA. Immunomic Therapeutics, anak usaha HLB di Amerika Serikat, tengah menjalankan uji fase 1 di Amerika Serikat untuk vaksin kanker berbasis self-amplifying RNA (saRNA) “ITI-5000”. Khususnya, selain ITI-5000 tunggal, perusahaan juga mengevaluasi terapi kombinasi dengan Keytruda, sehingga memiliki titik temu dengan strategi kombinasi “vaksin kanker RNA + Keytruda” yang dikonfirmasi Moderna pada fase 3 kali ini.

ST Pharm mengembangkan vaksin kanker mRNA melalui anak usaha di Amerika Serikat, Revatio Therapeutics. Revatio meneliti vaksin kanker mRNA yang menarget antigen HPV E6·E7 dan neoantigen, sementara ST Pharm telah mengamankan teknologi produksi mRNA internal, capping, serta teknologi penghantaran.

DXVX memiliki contoh alih teknologi global untuk vaksin antikanker mRNA. Pada Juli tahun lalu, DXVX menandatangani kontrak pengembangan bersama dan lisensi vaksin antikanker mRNA dengan perusahaan bio di Amerika Serikat. Nilai kontrak sekitar 220 juta dollar AS, dan pihak mitra tidak diungkapkan. Program tersebut diketahui masih pada tahap pra-klinis. Jika minat global terhadap vaksin kanker mRNA meningkat, aset alih teknologi yang sudah ada dan pengembangan lanjutan berpeluang kembali disorot.

Namun, sebagian besar vaksin kanker RNA·mRNA dan platform penghantaran di Korea Selatan masih berada pada tahap uji klinis awal atau pra-klinis. Seberapa besar penilaian ulang terhadap platform antikanker mRNA dan teknologi terkait di dalam negeri diperkirakan akan bervariasi, bergantung pada data efektivitas dan keamanan rinci dari fase 3 Intismeran yang akan dipublikasikan, apakah regulator memberikan persetujuan, serta apakah efeknya dapat direplikasi pada jenis kanker selain melanoma.