Johnson & Johnson (J&J) akan menanamkan investasi lebih dari 1 triliun won pada teknologi yang membentuk sel CAR-T (chimeric antigen receptor T cell) terapeutik langsung di dalam tubuh, tanpa perlu mengambil sel imun pasien dan memprosesnya secara rumit di luar tubuh. Langkah ini diarahkan untuk mengatasi keterbatasan terapi CAR-T konvensional yang membutuhkan waktu produksi panjang dan biaya tinggi, sekaligus memperluas penggunaannya ke pengobatan penyakit autoimun.
Pada tanggal 30 (waktu setempat), sumber industri mengatakan J&J menandatangani perjanjian pengembangan bersama dengan Sail Biomedicines untuk terapi ‘CAR-T in vivo (in vivo·invivo)’ yang menargetkan penyakit yang dimediasi sistem imun. Teknologi ini mengubah sel menjadi sel CAR-T langsung di dalam tubuh, alih-alih memproses sel imun pasien di luar tubuh. Pembayaran awal dari J&J sebesar 785 juta dolar AS (sekitar 1,11 triliun won).
Pembayaran awal tersebut mencakup 465 juta dolar AS (sekitar 660 miliar won) untuk memperoleh saham Sail. Sail dapat menerima tambahan hingga 140 juta dolar AS (sekitar 200 miliar won) bergantung pada capaian pengembangan. J&J juga mengamankan hak eksklusif untuk mengakuisisi Sail dengan membayar 2,58 miliar dolar AS (sekitar 3,7 triliun won) apabila kelak mengeksekusi opsi tersebut.
CAR-T adalah metode terapi yang memasukkan instruksi genetik ke dalam sel T—sel imun—agar dapat menemukan dan menyerang sel tertentu yang terkait dengan penyakit. Dalam pendekatan konvensional, sel T diambil dari pasien, dimodifikasi dan dikultur di fasilitas eksternal, lalu diberikan kembali. Karena obat harus dibuat terpisah untuk tiap pasien, waktu persiapan menjadi panjang dan biayanya tinggi, serta ada keterbatasan lain seperti kemungkinan perlunya praperlakuan untuk menurunkan sel imun di dalam tubuh sebelum pemberian.
Teknologi CAR-T in vivo milik Sail memindahkan proses pemrosesan sel tersebut ke dalam tubuh pasien. Caranya, teknologi asam ribonukleat (RNA) berstruktur melingkar yang memuat informasi genetik yang dibutuhkan untuk terapi, yakni ‘Endless RNA (eRNA)’, dimuat ke dalam nanopartikel bertarget dan dikirimkan ke sel T, lalu mendorong pembentukan protein CAR (chimeric antigen receptor) selama periode tertentu. Sail juga memanfaatkan kecerdasan buatan (AI) untuk merancang RNA dan sistem penghantar (delivery vehicle) yang membawanya secara bersamaan.
Kedua perusahaan akan terlebih dahulu mengembangkan program CAR-T in vivo unggulan Sail untuk penyakit autoimun. Teknologi ini dirancang agar sel T mengeliminasi sel B yang memiliki protein CD19. Targetnya adalah menurunkan secara signifikan sel B abnormal yang terlibat dalam penyakit autoimun, kemudian membantu sistem imun kembali seimbang sehingga gejala menghilang atau mencapai remisi yang stabil dalam jangka panjang. Setelah itu, mereka juga berencana menemukan program lanjutan yang menargetkan penyakit lain yang dimediasi sistem imun.
Sail menyatakan bahwa dalam studi praklinis, kandidatnya menurunkan sel B secara signifikan bukan hanya di darah, tetapi juga di jaringan seperti sumsum tulang dan kelenjar getah bening. Jika pendekatan in vivo benar-benar dikembangkan menjadi terapi, metode ini berpotensi mengurangi proses pembuatan sel per pasien dan beban praperlakuan, sehingga dapat membuka peluang terapi bagi lebih banyak pasien dibanding CAR-T konvensional. Namun, ini merupakan target pengembangan yang diajukan perusahaan, dan manfaat klinis yang sebenarnya perlu dikonfirmasi melalui penelitian pada manusia.
Hingga kini, hasil penelitian yang dipublikasikan masih berada pada tahap praklinis, sehingga keamanan dan efektivitas terapeutik saat diberikan kepada manusia belum terkonfirmasi. J&J berencana menggabungkan teknologi RNA dan nanopartikel Sail dengan kemampuan pengembangan klinis serta kapasitas produksi dan komersialisasi miliknya untuk memperluas portofolio terapi penyakit yang dimediasi sistem imun, termasuk penyakit autoimun.
