Johnson & Johnson (J&J) invertirá más de 1 billón de wones en una tecnología que transforma directamente dentro del organismo las células inmunitarias del paciente en células CAR-T (linfocitos T con receptor quimérico de antígeno) terapéuticas, sin necesidad de extraerlas y someterlas a un complejo procesamiento externo. Con ello busca aliviar las limitaciones de las CAR-T actuales —largos plazos de fabricación y costes elevados— y extender su uso al tratamiento de enfermedades autoinmunes.
El día 30 (hora local), J&J firmó con SAIL Biomedicines un acuerdo para codesarrollar una terapia «CAR-T in vivo» (in vivo·invivo) dirigida a enfermedades mediadas por el sistema inmunitario, según fuentes del sector. La tecnología convierte las células inmunitarias en CAR-T dentro del cuerpo, en lugar de procesarlas fuera del organismo. El pago inicial de J&J asciende a 785 millones de dólares (aprox. 1,11 billones de wones).
Ese pago inicial incluye 465 millones de dólares (aprox. 660.000 millones de wones) para asegurar una participación en SAIL. En función de los resultados del desarrollo, SAIL podrá recibir hasta 140 millones de dólares adicionales (aprox. 200.000 millones de wones). J&J también se aseguró un derecho exclusivo para adquirir SAIL si ejerce una opción en el futuro, pagando 2.580 millones de dólares (aprox. 3,7 billones de wones).
La CAR-T es una terapia que introduce instrucciones genéticas en los linfocitos T —células del sistema inmunitario— para que localicen y ataquen células específicas relacionadas con una enfermedad. En el enfoque convencional, se extraen linfocitos T del paciente, se manipulan y expanden en instalaciones externas y, posteriormente, se vuelven a administrar. Como el medicamento debe fabricarse por separado para cada paciente, el periodo de preparación es largo y el coste elevado; además, antes de la administración puede ser necesario un acondicionamiento previo para reducir las células inmunitarias del organismo.
La tecnología CAR-T in vivo de SAIL traslada ese proceso de modificación celular al interior del cuerpo del paciente. El método consiste en cargar en nanopartículas dirigidas la tecnología de ácido ribonucleico (RNA) de estructura circular «Endless RNA (eRNA)», que contiene la información genética necesaria para el tratamiento, y entregarla a los linfocitos T, induciéndolos a producir durante un periodo determinado la proteína CAR (receptor quimérico de antígeno). SAIL también utiliza inteligencia artificial (IA) para diseñar conjuntamente el RNA y el vehículo de administración que lo transporta.
Ambas compañías desarrollarán primero el programa líder de CAR-T in vivo de SAIL para enfermedades autoinmunes. Esta tecnología está diseñada para que los linfocitos T eliminen las células B que expresan la proteína CD19. El objetivo es reducir de forma significativa las células B anómalas implicadas en las enfermedades autoinmunes y permitir que el sistema inmunitario recupere el equilibrio, de modo que los síntomas desaparezcan o se mantenga durante largo tiempo una remisión estable. Después, planean identificar conjuntamente programas posteriores dirigidos a otras enfermedades mediadas por el sistema inmunitario.
SAIL explicó que, en estudios preclínicos, su candidato redujo de forma notable las células B no solo en la sangre, sino también en tejidos como la médula ósea y los ganglios linfáticos. Si el enfoque in vivo llega a desarrollarse como tratamiento real, podría reducir la carga del proceso de fabricación celular individualizado y del acondicionamiento previo, y ofrecer potencialmente oportunidades terapéuticas a más pacientes que las CAR-T actuales. No obstante, se trata de un objetivo de desarrollo planteado por la empresa, y las ventajas clínicas reales deberán confirmarse en estudios en humanos.
Los resultados de investigación divulgados hasta ahora se limitan a la fase preclínica, por lo que la seguridad y la eficacia terapéutica en humanos aún no se han confirmado. J&J planea ampliar su cartera de tratamientos para enfermedades mediadas por el sistema inmunitario —incluidas las autoinmunes— combinando la tecnología de RNA y nanopartículas de SAIL con sus capacidades de desarrollo clínico y de producción y comercialización.
