Johnson & Johnson (J&J) инвестирует более 1 триллиона вон в технологию, которая позволяет без извлечения иммунных клеток пациента и без сложной обработки вне организма напрямую превращать их внутри тела в терапевтические CAR-T (T-клетки с химерным антигенным рецептором). Компания рассчитывает снять ограничения существующей CAR-T-терапии, требующей длительного производства и отличающейся высокой стоимостью, а также применить этот подход для лечения аутоиммунных заболеваний.
30-го июля (по местному времени), как сообщили отраслевые источники, J&J заключила с SAIL Biomedicines соглашение о совместной разработке терапии «CAR-T in vivo (in vivo·инвиво)» для иммунно-опосредованных заболеваний. Речь идёт о технологии, при которой вместо обработки иммунных клеток пациента вне организма их непосредственно внутри тела превращают в CAR-T-клетки. Первоначальный платёж со стороны J&J составляет 785 миллионов долларов (около 1 триллиона 110 миллиардов вон).
В первоначальный платёж входят 465 миллионов долларов (около 660 миллиардов вон), направленные на приобретение доли в SAIL. В зависимости от результатов разработки SAIL может дополнительно получить до 140 миллионов долларов (около 200 миллиардов вон). J&J также получила эксклюзивное право выкупить SAIL: при реализации опциона компания сможет приобрести её, выплатив 2,58 миллиардов долларов (около 3 триллионов 700 миллиардов вон).
CAR-T — это метод лечения, при котором в T-клетки, являющиеся иммунными клетками, вносят генетические инструкции, чтобы они находили и атаковали определённые клетки, связанные с заболеванием. При существующем подходе T-клетки забирают у пациента, затем в специализированном внешнем центре модифицируют и культивируют, после чего вводят обратно. Поскольку препарат приходится изготавливать отдельно для каждого пациента, подготовка занимает много времени и стоит дорого; кроме того, перед введением может потребоваться предлечебная подготовка, снижающая количество иммунных клеток в организме.
Технология CAR-T in vivo от SAIL переносит этот процесс клеточной обработки внутрь организма пациента. Подход заключается в том, что кольцевую рибонуклеиновую кислоту (RNA) с генетической информацией, необходимой для терапии, — технологию «Endless RNA (eRNA)» — помещают в целевые наночастицы и доставляют в T-клетки, стимулируя их в течение определённого времени вырабатывать белок CAR (химерный антигенный рецептор). SAIL также использует искусственный интеллект (AI) для совместного проектирования RNA и системы доставки, которая её переносит.
Стороны в первую очередь займутся разработкой ведущей программы SAIL по CAR-T in vivo для аутоиммунных заболеваний. Эта технология спроектирована так, чтобы T-клетки устраняли B-клетки, несущие белок CD19. Цель — существенно снизить количество аномальных B-клеток, участвующих в аутоиммунных заболеваниях, после чего дать иммунной системе восстановить баланс и длительно поддерживать ремиссию, при которой симптомы исчезают или остаются стабильными. Затем компании планируют совместно выявлять и последующие программы, нацеленные на другие иммунно-опосредованные заболевания.
SAIL сообщила, что в доклинических исследованиях её кандидатный препарат значительно снижал количество B-клеток не только в крови, но и в тканях — включая костный мозг и лимфатические узлы. Если подход in vivo будет доведён до реального лекарственного препарата, он может снизить нагрузку, связанную с индивидуальным изготовлением клеточного продукта и предлечебной подготовкой, и тем самым потенциально расширить доступ к терапии для большего числа пациентов по сравнению с существующими CAR-T. Однако это — заявленная компанией цель разработки, и реальные клинические преимущества необходимо подтвердить в исследованиях с участием людей.
Поскольку опубликованные результаты пока остаются на доклинической стадии, безопасность и терапевтическая эффективность при введении человеку ещё не подтверждены. J&J намерена объединить RNA- и наночастичную технологию SAIL со своими возможностями клинической разработки, производства и коммерциализации, чтобы расширить портфель препаратов для лечения иммунно-опосредованных заболеваний, включая аутоиммунные.
