Yuhan Corp memaparkan perkembangan uji klinis fase 1/2 kandidat obat kanker target oral YH42946 yang dikembangkan untuk menargetkan kelainan HER2 dan mutasi penyisipan EGFR ekson 20. Perusahaan saat ini menjalankan tahap pencarian dosis pada pasien, dan menargetkan analisis hasil awal uji klinis pada akhir tahun ini sebelum melanjutkan ke tahap berikutnya pada awal 2027.
Dalam pemaparan kali ini, belum ada hasil klinis baru yang menunjukkan efek terapi pada pasien. Materi yang disampaikan terutama mencakup progres uji first-in-human, rancangan uji, serta jadwal pengembangan ke depan.
Yuhan Corp pada 14 September mempresentasikan melalui poster di World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026 yang digelar di COEX, Seoul, perkembangan studi uji klinis fase 1/2 YH42946 serta rencana selanjutnya.
YH42946 merupakan inhibitor tirosin kinase (TKI) molekul kecil oral yang menargetkan HER2, protein yang berperan dalam pertumbuhan sel kanker. Mekanismenya, molekul kecil masuk ke dalam sel dan memblokir sinyal pertumbuhan kanker. Yuhan Corp mengembangkan obat ini setelah menerima alih teknologi pada 2023 dari perusahaan bio Korea, JINTS Bio. Nama pengembangan yang digunakan di JINTS Bio adalah JIN-A04.
Mencari dosis optimal dengan menaikkan dosis mulai 5 mg
Uji klinis ini melibatkan pasien dewasa dengan tumor padat lokal lanjut atau metastatik yang memiliki mutasi, amplifikasi, atau overekspresi pada HER2, atau memiliki mutasi penyisipan EGFR ekson 20.
HER2 dan EGFR adalah protein yang menyampaikan sinyal agar sel tumbuh dan berproliferasi. Jika terjadi kelainan tertentu pada gen terkait, sinyal pertumbuhan dapat menjadi terlalu aktif dan mendorong proliferasi sel kanker.
Saat ini, tahap pertama uji klinis fase 1/2, yakni tahap eskalasi dosis, sedang berlangsung. Dosis dimulai dari 5 mg dan dinaikkan bertahap hingga maksimum 240 mg untuk menemukan dosis yang sesuai. Dalam proses ini, peneliti memantau efek samping dan tingkat toleransi pasien terhadap obat, sekaligus menilai seberapa banyak obat diserap dan bertahan di dalam tubuh serta respons antitumor awal.
Pada awalnya pemberian dilakukan sekali sehari. Namun, berdasarkan hasil analisis perubahan kadar obat dalam tubuh, uji dilanjutkan dengan menambahkan kelompok pasien yang menerima obat dua kali sehari. Pada sebagian dosis, juga diterapkan metode backfill, yakni menambah pendaftaran pasien yang menerima dosis yang sama. Langkah ini dilakukan untuk memperoleh data mengenai keamanan, kadar obat, dan respons antitumor awal.
Potensi mencapai otak terkonfirmasi; efek klinis masih perlu dibuktikan
Dalam uji sel dan hewan sebelumnya, YH42946 menekan pertumbuhan tumor pada model kanker paru non-sel kecil yang memiliki mutasi penyisipan EGFR ekson 20 dan kelainan HER2. Pada model hewan dengan tumor kelainan HER2 yang dibuat di dalam otak, efek penghambatan tumor juga terlihat sesuai dosis. Potensi obat untuk mencapai sistem saraf pusat, termasuk otak, juga terkonfirmasi.
Namun, temuan tersebut merupakan hasil nonklinis. Efektivitasnya terhadap metastasis otak pada pasien nyata harus dipastikan melalui uji klinis.
Studi ini dilakukan bersama tim peneliti Universitas Yonsei dan pihak lain, serta dipublikasikan pada Juli di jurnal internasional 《npj Precision Oncology》. Tim peneliti menjelaskan bahwa YH42946 dikembangkan untuk terutama menargetkan kelainan HER2 terkait kanker dan mutasi penyisipan EGFR ekson 20, sekaligus relatif mengurangi dampaknya terhadap EGFR normal tanpa mutasi.
Analisis hasil awal akhir tahun; masuk tahap berikutnya awal 2027
Uji klinis ini terlebih dahulu memverifikasi keamanan dan tolerabilitas. Peneliti menilai efek samping apa yang muncul selama terapi dan hingga dosis berapa pasien dapat menoleransinya.
Indikator untuk memperkirakan efek terapi juga dinilai bersamaan. Di antaranya objective response rate, yakni proporsi pasien dengan penyusutan ukuran tumor melampaui ambang tertentu; duration of response yang menunjukkan berapa lama efek bertahan; serta progression-free survival yang menilai periode ketika kanker tidak bertambah parah.
Yuhan Corp menargetkan rilis hasil konfirmasi keamanan, kadar obat, dan respons antitumor awal dari tahap eskalasi dosis yang saat ini berjalan pada akhir tahun ini. Berdasarkan hasil tersebut, perusahaan akan memilih dua kandidat dosis dan berencana memasuki tahap berikutnya, yakni uji perluasan dosis, pada awal 2027.
Pada tahap uji perluasan dosis, pasien akan dibagi 1:1 untuk menerima dua dosis terpilih, lalu keamanan dan respons antitumor dibandingkan. Berdasarkan itu, dosis rekomendasi untuk pengembangan selanjutnya akan ditetapkan. Setelah itu, cakupan penelitian akan diperluas ke pasien tumor padat lain yang memiliki kelainan HER2.
Kim Yeol-hong, Presiden yang membawahi R&D di Yuhan Corp, mengatakan, “YH42946 dapat menjadi opsi terapi baru bagi pasien tumor padat dengan kelainan HER2 dan mutasi penyisipan EGFR ekson 20, yang memungkinkan pemberian oral sekaligus berpotensi memberikan efek pada lesi metastasis otak,” seraya menambahkan, “Melalui studi uji klinis fase 1/2 yang sedang berlangsung, kami akan terus mengevaluasi keamanan dan efek antitumor, serta berencana mendorong penetapan dosis rekomendasi dan pengembangan lanjutan secara cepat.”
