Terapi sel dan gen untuk osteoartritis lutut, TG-C, milik Kolon TissueGene gagal mencapai signifikansi statistik pada indikator penilaian dalam uji klinis fase 3 pertama di Amerika Serikat. Di luar kegagalan uji klinis itu sendiri, perusahaan diperkirakan menuai kritik karena respons yang dinilai longgar, termasuk ketidaksesuaian antara hasil uji yang disampaikan lewat keterbukaan informasi dan isi siaran pers yang disebarkan. Sejumlah pihak juga mempertanyakan apakah ada celah dalam pengelolaan informasi, mengingat harga saham sempat bergejolak bahkan sebelum hasil uji dipublikasikan.
Meski demikian, perusahaan menyatakan akan menganalisis lebih lanjut penyebab respons pada kelompok plasebo yang lebih besar dari perkiraan dan bertahan lama. Kolon TissueGene juga akan membahas strategi perizinan ke depan dengan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dengan mengacu pada hasil uji klinis fase 3 kedua yang akan dipublikasikan pada Oktober.
Co-CEO Kolon TissueGene Jeon Seung-ho, dalam konferensi pers di kantor pusat pada 21, mengatakan terkait hasil uji fase 3 di AS, “Kami merasa menyesal dan meminta maaf kepada para pemegang saham karena visi dan tujuan kami menghasilkan hasil yang berbeda dari harapan,” lalu menambahkan, “Namun hasil kali ini adalah setengah keberhasilan; ini tidak bisa disebut sukses, tetapi juga bukan kegagalan.”
Perusahaan menegaskan uji klinis itu “bukan kegagalan”, tetapi penanganannya pada praktiknya tampak gagal. Kolon TissueGene menjalankan dua uji klinis fase 3 di AS (TG-C 15302, TG-C 12031) untuk terapi osteoartritis TG-C. Dalam keterbukaan informasi pada 20, penurunan rata-rata skor nyeri VAS dibandingkan nilai dasar tercatat 38,7 poin untuk TG-C dan 39,2 poin untuk plasebo, sementara skor total WOMAC turun 27,61 poin untuk TG-C dan 26,54 poin untuk plasebo.
Namun, dalam siaran pers, perusahaan keliru menyebarkan angka bahwa penurunan VAS adalah 38,6 poin pada kelompok obat dan 39,1 poin pada kelompok plasebo, serta WOMAC turun 26,34 poin pada kelompok obat dan 27,57 poin pada kelompok plasebo.
Menanggapi hal itu, seorang pejabat perusahaan menjelaskan, “Yang benar adalah isi keterbukaan informasi,” dan menambahkan, “Dalam proses pengumpulan data, sebagian nilai data direvisi sehingga muncul perbedaan antara keterbukaan informasi dan siaran pers.”
Terlepas dari hasil uji klinis kali ini, respons perusahaan yang terkesan lengah juga diperkirakan akan menuai kritik.
Apakah hasil uji klinis bocor?…Saham ‘bergejolak’ sebelum keterbukaan informasi
Dalam kaitan dengan hasil uji ini, fakta bahwa harga saham bergejolak sebelum diumumkan ke publik juga menjadi sorotan.
Kolon TissueGene melakukan analisis statistik uji klinis melalui tim analisis internal, bukan melalui organisasi riset kontrak (CRO) eksternal. Masalahnya, harga saham bergejolak sebelum hasil uji diumumkan.
Saham Kolon TissueGene bertahan di kisaran akhir 80.000 won hingga awal 90.000 won, lalu turun tajam pada 13 dan 16. Setelah keterbukaan informasi hasil uji fase 3 pada 20, harga saham pada 21 turun 29,9% dan berada di 42.900 won.
Karena itu, muncul pula dugaan bahwa perusahaan pada dasarnya gagal mengelola informasi internal. CFO Kim Jung-in mengatakan, “Analisis statistik hanya melibatkan sedikit orang,” dan menambahkan, “Selain itu, kami telah melarang seluruh karyawan melakukan transaksi jual-beli saham, sehingga kami menilai volatilitas harga saham bukan disebabkan kebocoran informasi internal.”
Menjelaskan alasan tidak menyerahkan analisis statistik kepada CRO eksternal, Co-CEO Noh Moon-jong berkata, “Banyak perusahaan meminta CRO karena mempertahankan tim statistik internal menjadi beban, tetapi kami membentuk tim statistik di dalam perusahaan,” lalu menambahkan, “Apakah dianalisis internal atau diserahkan ke luar adalah soal pilihan, bukan karena ada alasan khusus.”
Perusahaan menjelaskan bahwa sebagian item dalam keseluruhan analisis statistik telah dikonfirmasi ulang melalui pihak eksternal, dan berencana meninjau kembali analisis secara menyeluruh dalam proses penelusuran penyebab ke depan.
Investigasi dipimpin Andy Weymann, mantan CMO perusahaan alat kesehatan
Inti dari hasil kali ini adalah bahwa skor nyeri pada kelompok plasebo juga turun 39,2 poin dibandingkan kelompok TG-C, sehingga signifikansi statistik tidak tercapai. Perusahaan menyatakan akan menyelidiki alasan munculnya hasil tersebut dan menargetkan kesimpulan hingga akhir tahun.
Investigasi dipimpin Dr. Andy Weymann, yang berlatar belakang dokter ortopedi. Dr. Weymann pernah menjabat sebagai chief medical officer (CMO) di perusahaan alat kesehatan ortopedi global Smith+Nephew. Mengenai efek plasebo tersebut, ia mengatakan, “Ini masih tahap di mana kami belum bisa menarik kesimpulan,” dan menjelaskan dengan hati-hati, “Karena skor VAS pasien yang terdaftar dalam uji klinis relatif tinggi, yakni 40 atau lebih, kami dapat mengajukan hipotesis bahwa efek plasebo bisa tinggi.”
VAS adalah ukuran tingkat nyeri yang dirasakan pasien. Ia mengajukan kemungkinan adanya keterkaitan antara skor nyeri dasar yang tinggi dan respons plasebo yang besar sebagai salah satu hipotesis. Selain itu, kemungkinan pengaruh obat lain seperti analgesik juga disebut, tetapi perusahaan menegaskan bahwa untuk saat ini mereka tidak dapat memastikan penyebab respons plasebo tersebut.
Perhatian kini tertuju pada pengumuman hasil uji klinis fase 3 kedua (TG-C 12031) yang akan keluar pada Oktober. Kedua uji memiliki desain yang sama, tetapi merupakan uji independen dengan institusi peserta, penanggung jawab uji klinis, dan pasien yang berbeda.
Jeon, Co-CEO, mengatakan, “Jika keluar hasil yang menunjukkan perbedaan yang jelas dibandingkan plasebo, ada ruang untuk mulai berdiskusi dengan FDA mengenai kemungkinan persetujuan,” dan menambahkan, “Ada preseden pengajuan berkas permohonan izin ketika hanya satu dari dua uji klinis yang mengamankan signifikansi, tetapi keputusan akhir FDA belum keluar.” Namun, perusahaan memperkirakan jadwal perizinan produk dan komersialisasi yang ada akan tertunda karena uji pertama gagal membuktikan efektivitas.
Perusahaan mengemukakan bahwa angka pelaksanaan operasi penggantian sendi buatan adalah 0,6% pada kelompok TG-C dan 5,3% pada kelompok plasebo sebagai sinyal yang menunjukkan kemungkinan perlambatan progresi penyakit. Namun, karena jumlah kejadian kecil dan bukan variabel penilaian primer bersama, diperlukan pelacakan jangka panjang dan verifikasi tambahan.
