Клеточно-генная терапия TG-C компании Kolon TissueGene для лечения остеоартрита коленного сустава в первом американском исследовании III фазы не показала статистически значимого результата по оценочным показателям. Помимо исхода испытания, компанию, вероятно, ждёт критика за качество коммуникации: клинические данные были распространены так, что содержание раскрытия информации и пресс-релиза разошлось. На рынке также обсуждают, не было ли сбоев в контроле информации, поскольку котировки заметно колебались ещё до публикации результатов.
При этом компания намерена дополнительно проанализировать, почему в группе плацебо реакция оказалась сильнее ожидаемой и сохранялась длительное время. Kolon TissueGene также планирует, опираясь на результаты второго исследования III фазы, которые будут раскрыты в октябре, обсудить с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) дальнейшую стратегию регистрации.
Со-гендиректор Kolon TissueGene Чон Сын Хо на пресс-брифинге в штаб-квартире 21-го числа, комментируя результаты американского исследования III фазы, заявил: «Мне жаль и неловко перед акционерами из‑за того, что наши видение и цели дали результат, отличающийся от ожиданий», добавив: «Однако этот результат — половина успеха: это нельзя назвать успехом, но и провалом это тоже не является».
Компания настаивала, что «это не провал», однако сама реакция на публикацию данных выглядела как неудача. Kolon TissueGene проводила два американских исследования III фазы по препарату TG-C для лечения остеоартрита (TG-C 15302, TG-C 12031). Согласно раскрытой 20-го числа информации, среднее снижение по шкале боли VAS относительно исходного уровня составило 38,7 пункта в группе TG-C и 39,2 пункта в группе плацебо, а общий балл WOMAC снизился на 27,61 пункта в группе TG-C и на 26,54 пункта в группе плацебо.
Однако в пресс-релизе компания распространила другие цифры: снижение VAS — 38,6 пункта в группе лечения и 39,1 пункта в группе плацебо, а WOMAC — снижение на 26,34 пункта в группе лечения и на 27,57 пункта в группе плацебо.
Представитель компании, комментируя расхождение, сказал: «Верными являются данные, раскрытые в сообщении», и пояснил: «В процессе сведения данных некоторые значения были скорректированы, из‑за чего возникла разница между раскрытием информации и пресс-релизом».
Помимо самих результатов испытания, мягкая и небрежная реакция компании, вероятно, также столкнётся с критикой.
Произошла утечка результатов клинического исследования?…До раскрытия данных акции «лихорадило»
Отдельным предметом обсуждения стало то, что котировки заметно колебались ещё до официального объявления результатов.
Kolon TissueGene проводила статистический анализ клинических данных не через внешнюю контрактную исследовательскую организацию (CRO), а силами внутренней аналитической команды. Проблема в том, что до публикации результатов акции демонстрировали резкие колебания.
Акции Kolon TissueGene держались в диапазоне от верхней части 80 тыс. до начала 90 тыс. вон, однако 13-го и 16-го числа резко снизились. После того как 20-го числа были раскрыты результаты исследования III фазы, 21-го числа котировки упали на 29,9% и сформировались на уровне 42 900 вон.
На этом фоне появились подозрения, что компания фактически не справилась с контролем внутренней информации. Финансовый директор (CFO) Ким Чон Ин заявил: «В статистическом анализе участвовало лишь небольшое число людей», добавив: «Кроме того, мы запретили всем сотрудникам операции с акциями, поэтому считаем, что волатильность котировок возникла не из‑за утечки внутренней информации».
Со-гендиректор Но Мун Джон, объясняя, почему статистический анализ не передали внешней CRO, сказал: «Часто обращаются в CRO, потому что содержать статистическую команду внутри компании обременительно, но у нас такая команда сформирована», и добавил: «Проводить анализ внутри или поручать его внешним подрядчикам — это вопрос выбора, каких‑то особых причин здесь нет».
Компания уточнила, что часть пунктов общего статистического анализа была перепроверена через внешние ресурсы, а в ходе дальнейшего выяснения причин планируется повторно пересмотреть анализ в целом.
Расследование возглавит Энди Вейманн, бывший CMO компании-производителя медизделий
Ключевой момент этих результатов в том, что в группе плацебо показатель боли снизился на 39,2 пункта — сопоставимо с группой TG-C, из‑за чего статистической значимости добиться не удалось. Компания начала выяснять причины такого исхода и намерена получить выводы к концу года.
Расследование возглавит доктор Энди Вейманн (Andy Weymann), ранее работавший ортопедом. Вейманн занимал должность главного медицинского директора (CMO) в глобальной компании по ортопедическим медицинским изделиям Smith+Nephew. Комментируя такой эффект плацебо, он отметил: «Пока рано делать выводы», и осторожно добавил: «Можно выдвинуть гипотезу, что эффект плацебо мог быть высоким, поскольку у пациентов, включённых в исследование, показатель VAS был относительно высоким — 40 и выше».
VAS — это шкала, отражающая субъективно ощущаемую пациентом боль. Таким образом, в качестве одной из гипотез была предложена возможная связь между высоким исходным уровнем боли и выраженной реакцией на плацебо. Также упоминаются и другие возможные факторы, включая влияние иных препаратов, например анальгетиков, однако компания подчёркивает, что на текущем этапе нельзя однозначно назвать причину реакции на плацебо.
Теперь внимание переключается на публикацию результатов второго исследования III фазы (TG-C 12031), ожидаемую в октябре. Два испытания имеют одинаковый дизайн, но являются независимыми: в них различаются участвующие учреждения, главные исследователи и пациенты.
Чон, со-гендиректор, заявил: «Если будут получены результаты, демонстрирующие явное отличие от плацебо, появится пространство для начала обсуждений с FDA о возможности регистрации», и добавил: «Есть прецеденты, когда заявку на регистрацию подавали при наличии статистической значимости лишь в одном из двух исследований, однако окончательного решения FDA пока не вынесло». Вместе с тем компания ожидает, что, поскольку в первом испытании эффективность доказать не удалось, сроки действующей регистрации и коммерциализации будут сдвинуты.
Компания указала на то, что частота проведения операции по эндопротезированию сустава составила 0,6% в группе TG-C и 5,3% в группе плацебо, представив это как сигнал возможного замедления прогрессирования заболевания. Однако, поскольку случаев было немного и этот показатель не относится к совместным первичным конечным точкам, необходимы дополнительное длительное наблюдение и верификация.
