Kanker pankreas kerap disebut sebagai salah satu kanker utama yang hingga kini belum benar-benar dapat ditaklukkan umat manusia. Pada tahap awal, gejalanya tidak jelas, dan ketika ditemukan, terlalu banyak kasus yang sudah menyebar ke pembuluh darah di sekitar atau bahkan ke organ lain.
Tingkat kelangsungan hidup relatif 5 tahun pada pasien dengan ‘metastasis jauh’—ketika sel kanker berpindah dari pankreas ke organ lain yang jauh dan membentuk tumor baru—hanya 2,4%. Angka ini tergolong sangat rendah jika mempertimbangkan bahwa tingkat kelangsungan hidup 5 tahun seluruh pasien kanker pankreas di Korea adalah 17%.
Belakangan, harapan baru muncul setelah sebuah obat baru mengantongi persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA).
Obat antikanker target ‘Daraksonglasip’ dari perusahaan bioteknologi AS Revolution Medicines, yang mendapat persetujuan FDA pada tanggal 26 (waktu setempat), menjadi terapi pertama yang mampu menghambat ‘RAS’, sinyal pertumbuhan utama pada kanker pankreas.
Mutasi yang muncul pada 90% pasien kanker pankreas, kini ditargetkan dengan obat
RAS adalah keluarga protein yang mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel. Dalam kondisi normal, RAS aktif saat dibutuhkan dan akan nonaktif setelah tugasnya selesai. Pada proses ini, protein KRAS berperan sebagai ‘saklar’ yang menyalakan dan mematikan protein tersebut.
Namun, jika karena suatu alasan terjadi mutasi pada KRAS, saklar itu rusak dalam keadaan menyala. Akibatnya, perintah “terus tumbuh dan membelah” dikirim tanpa henti ke sel sehingga memicu kanker. Mutasi protein KRAS ini diketahui ditemukan pada lebih dari 90% pasien kanker pankreas.
Masalahnya, hampir tidak ada ruang pada permukaan protein RAS yang memungkinkan obat menempel. Karena itu, selama lebih dari beberapa dekade RAS dipandang sebagai wilayah yang tidak bisa ditaklukkan dengan obat.
Obat baru Daraksonglasip mengatasi masalah ini dengan terlebih dahulu berikatan dengan protein lain, lalu menempel pada RAS sehingga sinyal pendorong pertumbuhan kanker tidak dapat diteruskan ke tahap berikutnya. Artinya, terbuka kemungkinan untuk secara mendasar memutus proses metastasis kanker. Ciri lainnya, obat ini dapat menghambat secara luas berbagai mutasi RAS, bukan hanya KRAS yang terutama muncul pada kanker pankreas.
Berdasarkan mekanisme kerja tersebut, Daraksonglasip berhasil membuktikan efektivitasnya dalam uji klinis fase 3. Nilai median overall survival (OS) pada kelompok yang mengonsumsi obat ini adalah 13,2 bulan, hampir dua kali lebih lama dibanding 6,7 bulan pada kelompok kontrol yang mendapat kemoterapi konvensional.
Akankah menjadi ‘game changer’ terapi kanker pankreas
Agar Daraksonglasip benar-benar mengarah pada kesembuhan kanker pankreas, masih ada sejumlah rintangan yang harus dilalui. Indikasi terapi yang mendapat izin kali ini pada dasarnya adalah pasien yang kankernya sudah bermetastasis meski telah menjalani terapi sistemik setidaknya satu kali. Artinya, tidak semua pasien kanker pankreas akan langsung mengonsumsi obat ini segera setelah diagnosis.
Karena itu, sebagian pihak menilai Daraksonglasip akan sulit langsung menghadirkan inovasi dramatis dalam terapi kanker pankreas.
Dalam pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO 2026) pada Mei lalu, ketika data uji klinis fase 3 Daraksonglasip pertama kali dipublikasikan, Jennifer Knox, profesor Fakultas Kedokteran Universitas Toronto, Kanada, yang menjadi pembahas, menilai, “Memang benar Daraksonglasip membawa harapan yang belum pernah ada sebelumnya, tetapi untuk saat ini keterbatasannya jelas karena masih merupakan terapi lini kedua.”
Ia menjelaskan, terlalu banyak pasien kanker pankreas yang meninggal pada tahap terapi lini pertama sehingga tidak sempat mencapai terapi lini kedua. Knox menganalisis, “Jika efektivitasnya dapat dibuktikan pada terapi lini pertama atau terapi perioperatif, barulah tingkat kelangsungan hidup keseluruhan pasien kanker pankreas bisa berubah secara signifikan.”
Brian Wolpin, dokter dari Dana-Farber Cancer Institute yang memimpin uji klinis Daraksonglasip, juga mengakui keterbatasannya. “Obat ini bukan obat penyembuh untuk kanker pankreas metastatik. Tumor pada suatu saat akan mengubah struktur RAS atau mengalihkan jalur metastasis,” katanya, seraya menambahkan, “Jika itu terjadi, masalah bahwa resistensi pada akhirnya dapat muncul pada sebagian besar pasien tetap akan tersisa.”
“Ada kemungkinan paradigma terapi kanker pankreas berubah sepenuhnya”
Para pakar terapi kanker pankreas di Korea memandang positif hasil uji klinis Daraksonglasip kali ini.
Lee Kyu-taek, profesor Divisi Gastroenterologi Departemen Penyakit Dalam di Samsung Medical Center yang dikenal sebagai otoritas di bidang penyakit pankreas dan bilier, mengatakan dalam wawancara dengan Comedie.com pada tanggal 28, “Di antara obat terapi kanker pankreas yang pernah diluncurkan sejauh ini, tidak ada obat yang membuat semua dokter menaruh perhatian dan memberi tepuk tangan sebesar Daraksonglasip. Ini benar-benar obat yang berpotensi mengubah paradigma terapi itu sendiri.”
Saat ini, terapi kanker pankreas menggunakan obat antikanker sitotoksik (kemoterapi). Prosesnya menyakitkan karena pasien harus menerima suntikan minimal satu jam, dan bisa sampai 3 hari. Sebaliknya, Daraksonglasip adalah obat minum, yakni obat oral. Lee mengatakan, “Peresepan dan konsumsi menjadi jauh lebih mudah,” serta menambahkan, “Hanya dengan itu saja saya menilai nilainya sudah sangat cukup.”
Saat ini ada dua uji klinis terkait Daraksonglasip yang sedang berjalan. Salah satunya adalah penggunaan Daraksonglasip bersama kemoterapi sebagai standar terapi lini pertama yang ada, untuk membuktikan apakah dalam jangka panjang Daraksonglasip dapat menunjukkan efektivitas yang memadai juga pada terapi lini pertama.
Uji klinis kedua adalah studi yang meminta pasien yang telah menjalani operasi reseksi kanker pankreas untuk mengonsumsi Daraksonglasip. Hingga kini, satu-satunya cara yang dapat diharapkan untuk menyembuhkan kanker pankreas pada akhirnya adalah mengangkat tumor melalui operasi. Pasien seperti ini menjalani kemoterapi tambahan setelah operasi, dan uji klinis ini bertujuan mengetahui apakah Daraksonglasip dapat menggantikan obat yang ada dalam proses tersebut.
Kedua jenis uji klinis di atas melibatkan kelompok pasien Korea. Setelah Daraksonglasip mendapat izin di Korea, jika efektivitasnya terbukti dalam uji klinis tambahan, obat ini diperkirakan dapat diterapkan pada pasien Korea tanpa verifikasi terpisah.
'Mungkin bukan “obat impian”
Ada pula pendapat bahwa persetujuan dan peluncuran Daraksonglasip perlu disikapi secara hati-hati.
Jang Dae-young, profesor Departemen Hematologi-Onkologi di Hallym University Sacred Heart Hospital yang disebut sebagai salah satu otoritas terkemuka di bidang terapi kanker gastrointestinal, mengatakan, “Hasil uji klinis Daraksonglasip merupakan kabar yang sangat positif dalam terapi kanker pankreas yang sulit ditangani,” namun menambahkan, “Untuk kelangsungan hidup jangka panjang, pengembangan metode terapi yang lebih baik tetap sangat mendesak.”
Dalam wawancara dengan Comedie.com pada hari yang sama, Jang menganalisis, “Signifikansinya besar karena Daraksonglasip membuktikan efektivitas dengan menargetkan mutasi gen yang diekspresikan pada sebagian besar kanker pankreas. Namun, seberapa jauh hal ini benar-benar akan tercermin dalam strategi terapi akan ditentukan oleh hasil uji klinis tambahan yang sedang berlangsung.”
Ia melanjutkan, “Dalam kanker gastrointestinal, meski obat baru muncul, sering kali efeknya lebih pada mengurangi efek samping atau meningkatkan efisiensi terapi, ketimbang sepenuhnya menggantikan kemoterapi,” seraya menyampaikan pandangan yang berhati-hati.
Jang juga menyoroti keterbatasan realistis dengan mengatakan, “Harga obat Daraksonglasip yang diketahui sekitar 40.000 dolar AS (sekitar 55 juta won) untuk 30 hari. Dengan perhitungan sederhana, dalam 1 tahun harus membayar biaya obat lebih dari 600 juta won. Dari sudut pandang penggunaan sumber daya medis, beban biaya obat juga perlu dikelola dengan baik.”
