Liệu pháp tế bào - gen điều trị thoái hóa khớp gối TG-C của Kolon TissueGene không đạt ý nghĩa thống kê ở các tiêu chí đánh giá trong thử nghiệm lâm sàng pha 3 đầu tiên tại Mỹ. Bên cạnh chuyện thử nghiệm có thất bại hay không, công ty được dự báo sẽ tiếp tục hứng chỉ trích vì phản ứng xử lý bị cho là lỏng lẻo: ngay cả kết quả lâm sàng cũng được công bố khác nhau giữa bản công bố và nội dung thông cáo báo chí. Đáng chú ý, một số ý kiến còn đặt nghi vấn có “lỗ hổng” trong quản trị thông tin khi giá cổ phiếu biến động mạnh ngay trước thời điểm công bố kết quả thử nghiệm.
Dù vậy, công ty cho biết sẽ phân tích bổ sung nguyên nhân khiến nhóm giả dược xuất hiện mức đáp ứng lớn hơn dự kiến và kéo dài trong thời gian dài. Kolon TissueGene cũng dự kiến dựa trên kết quả thử nghiệm pha 3 thứ hai sẽ công bố vào tháng 10 để trao đổi với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Mỹ (FDA) về chiến lược xin cấp phép trong thời gian tới.
Đồng CEO Jeon Seung-ho của Kolon TissueGene, tại buổi họp báo tổ chức ngày 21 ở trụ sở công ty, nói về kết quả pha 3 tại Mỹ: “Chúng tôi thấy rất đáng tiếc và xin lỗi các cổ đông vì tầm nhìn và mục tiêu của chúng tôi đã cho ra kết quả khác với kỳ vọng”, đồng thời nhận định: “Tuy vậy, kết quả lần này là thành công một nửa; không thể gọi là thành công, nhưng cũng không phải thất bại”.
Công ty khẳng định thử nghiệm “không phải thất bại”, nhưng cách ứng phó trên thực tế lại mang dáng dấp của một thất bại. Kolon TissueGene đã tiến hành 2 thử nghiệm lâm sàng pha 3 tại Mỹ đối với thuốc điều trị thoái hóa khớp TG-C (TG-C 15302, TG-C 12031). Theo nội dung công bố ngày 20, mức giảm trung bình của điểm đau VAS so với ban đầu là: TG-C giảm 38.7 điểm, giả dược giảm 39.2 điểm; tổng điểm WOMAC là: TG-C giảm 27.61 điểm, giả dược giảm 26.54 điểm.
Tuy nhiên, trong thông cáo báo chí, công ty lại đưa số liệu sai khi nêu VAS: nhóm dùng thuốc giảm 38.6 điểm, nhóm giả dược giảm 39.1 điểm; còn WOMAC: nhóm dùng thuốc giảm 26.34 điểm, nhóm giả dược giảm 27.57 điểm.
Liên quan việc này, một đại diện công ty giải thích: “Nội dung công bố là đúng”, đồng thời cho biết “trong quá trình tổng hợp dữ liệu, một phần giá trị dữ liệu đã được chỉnh sửa và phát sinh chênh lệch giữa bản công bố và thông cáo báo chí”.
Bên cạnh kết quả thử nghiệm lần này, phản ứng xử lý bị cho là chủ quan của phía công ty cũng được dự báo sẽ đối mặt với chỉ trích.
Kết quả thử nghiệm bị rò rỉ?…Cổ phiếu “biến động” trước khi công bố
Với kết quả thử nghiệm lần này, việc giá cổ phiếu biến động mạnh ngay cả trước khi được công bố ra bên ngoài cũng bị đưa ra mổ xẻ.
Kolon TissueGene thực hiện phân tích thống kê thử nghiệm lâm sàng bằng đội phân tích nội bộ, thay vì thông qua tổ chức nhận thầu thử nghiệm lâm sàng (CRO) bên ngoài. Vấn đề là giá cổ phiếu đã biến động mạnh trước khi kết quả được công bố.
Cổ phiếu Kolon TissueGene duy trì quanh vùng cuối 80.000 won đến đầu 90.000 won, rồi giảm mạnh vào ngày 13 và 16. Trước đó, sau khi có công bố kết quả pha 3 ngày 20, đến ngày 21 giá cổ phiếu giảm 29.9%, xuống 42.900 won.
Vì vậy, cũng xuất hiện nghi vấn rằng công ty thực chất đã thất bại trong quản lý thông tin nội bộ. CFO Kim Jung-in nói: “Chỉ một số ít người tham gia phân tích thống kê”, đồng thời cho biết: “Chúng tôi cũng đã cấm toàn bộ nhân viên giao dịch mua bán cổ phiếu, nên chúng tôi đánh giá rằng biến động giá cổ phiếu không phải do rò rỉ thông tin nội bộ”.
Về lý do không giao phân tích thống kê cho CRO bên ngoài, đồng CEO Noh Moon-jong giải thích: “Nhiều nơi thường thuê CRO vì việc duy trì đội thống kê nội bộ là gánh nặng, nhưng chúng tôi có tổ chức đội thống kê trong nội bộ”, đồng thời nói thêm: “Phân tích nội bộ hay giao bên ngoài là vấn đề lựa chọn, chứ không có lý do đặc biệt nào”.
Phía công ty cho biết một số hạng mục trong phân tích thống kê tổng thể đã được tái xác nhận thông qua bên ngoài, và trong quá trình điều tra nguyên nhân sắp tới sẽ xem xét lại toàn bộ phân tích.
Bác sĩ Andy Weymann, từng là CMO của doanh nghiệp thiết bị y tế, dẫn dắt điều tra
Điểm then chốt của kết quả lần này là: ở nhóm giả dược, điểm đau cũng giảm 39.2 điểm so với nhóm dùng TG-C, khiến thử nghiệm không đạt được ý nghĩa thống kê. Công ty đang tiến hành điều tra nguyên nhân dẫn đến kết quả như vậy và đặt mục tiêu đưa ra kết luận trước cuối năm.
Cuộc điều tra do bác sĩ Andy Weymann, xuất thân là bác sĩ chỉnh hình, chủ trì. Bác sĩ Weymann từng giữ chức Giám đốc Y khoa (CMO) tại tập đoàn thiết bị y tế chỉnh hình toàn cầu Smith+Nephew. Về hiệu ứng giả dược này, ông nói: “Hiện vẫn chưa thể đưa ra kết luận”, đồng thời thận trọng giải thích: “Có thể đặt giả thuyết rằng hiệu ứng giả dược có thể cao vì điểm VAS của các bệnh nhân đăng ký thử nghiệm tương đối cao, từ 40 trở lên”.
VAS là thước đo mức độ đau mà bệnh nhân cảm nhận. Đây là việc đưa ra một giả thuyết rằng có thể tồn tại mối liên hệ giữa điểm đau nền cao và phản ứng giả dược lớn. Ngoài ra cũng có nhắc đến khả năng ảnh hưởng của các thuốc khác như thuốc giảm đau, nhưng phía công ty cho biết hiện tại chưa thể khẳng định đó là nguyên nhân của phản ứng giả dược.
Giờ đây, sự chú ý dồn vào việc công bố kết quả thử nghiệm pha 3 thứ hai (TG-C 12031) dự kiến vào tháng 10. Hai thử nghiệm có thiết kế giống nhau, nhưng là các thử nghiệm độc lập với cơ sở tham gia, điều tra viên chính và bệnh nhân khác nhau.
Đồng CEO Jeon giải thích: “Nếu cho ra kết quả thể hiện khác biệt rõ rệt so với giả dược, sẽ có dư địa để bắt đầu trao đổi với FDA về khả năng được cấp phép”, đồng thời nói: “Đã có tiền lệ nộp hồ sơ xin cấp phép khi chỉ một trong hai thử nghiệm đạt ý nghĩa thống kê, nhưng FDA vẫn chưa đưa ra phán quyết cuối cùng”. Tuy vậy, công ty dự báo do không chứng minh được hiệu quả ở thử nghiệm đầu tiên, lịch trình xin cấp phép và thương mại hóa hiện tại sẽ bị trì hoãn.
Công ty nêu tín hiệu cho thấy khả năng làm chậm tiến triển bệnh khi tỷ lệ thực hiện phẫu thuật thay khớp nhân tạo là 0.6% ở nhóm TG-C và 5.3% ở nhóm giả dược. Tuy nhiên, do số ca phát sinh ít và đây không phải là biến số đánh giá chính đồng hạng, cần theo dõi dài hạn và kiểm chứng bổ sung.
