GC Green Cross a mis au point une technologie permettant d’analyser finement la manière dont un vaccin à ARNm se transforme lorsqu’il est exposé à la température, à l’oxydation ou à des contraintes physiques.
Le groupe a annoncé, le 7, avoir publié dans la revue internationale 《Pharmaceutical Research》 les résultats d’une étude consacrée à la stabilité physico-chimique et aux profils de dégradation d’un vaccin ARNm-LNP.
Un vaccin à ARNm achemine jusqu’aux cellules un ARNm — une information génétique qui donne l’instruction de produire une protéine spécifique — en l’encapsulant dans des nanoparticules lipidiques (LNP). Les LNP protègent l’ARNm, facilement dégradable, et le transportent à l’intérieur des cellules.
L’ARNm et les LNP sont sensibles à l’environnement, notamment à la température et à l’oxydation. Si l’ARNm est endommagé ou si la structure des LNP se modifie durant le stockage et la distribution, la qualité et la fonction du vaccin peuvent s’en trouver affectées. D’où la nécessité de techniques d’analyse capables de détecter précisément ces altérations.
Pour reproduire les contraintes auxquelles un vaccin peut être soumis lors de la distribution, du stockage et de l’administration, l’équipe de recherche de GC Green Cross a mené une « étude de dégradation forcée (Forced Degradation Study) » en appliquant des stress tels que la température, l’oxydation, l’hydrolyse et l’agitation physique.
Les chercheurs ont ensuite évalué la pureté de l’ARNm et l’ampleur des dommages, ainsi que l’évolution de la structure des LNP et de leur composition lipidique. Ils ont également examiné le lien entre ces changements et la capacité des cellules à produire la protéine.
Pour ce faire, ils ont mesuré la pureté de l’ARNm et la présence de dommages au moyen de la chromatographie liquide et de l’électrophorèse capillaire. Les variations des composants lipidiques constituant les LNP ont été quantifiées par chromatographie liquide à ultra-haute performance, et la forme des nanoparticules a été observée par cryo-microscopie électronique en transmission (Cryo-TEM). Des produits de dégradation et des impuretés à l’état de traces ont aussi été analysés à l’aide d’un spectromètre de masse (LC-MS/MS).
GC Green Cross a précisé que ces travaux lui avaient permis de disposer d’un dispositif analytique capable d’évaluer conjointement les changements physico-chimiques de l’ARNm et des LNP, jusqu’à l’expression protéique.
L’Organisation mondiale de la santé (OMS) et d’autres instances élaborent des normes réglementaires pour la fabrication et le contrôle qualité des vaccins à ARNm. Mais la technologie ARNm-LNP étant relativement récente, les méthodes d’analyse permettant d’évaluer en détail les caractéristiques de qualité continuent de gagner en précision.
L’entreprise prévoit d’utiliser cette technologie d’analyse pour optimiser les procédés de fabrication, gérer les impuretés et évaluer la qualité de divers vaccins et traitements à ARNm, notamment le vaccin à ARNm contre la Covid-19 actuellement en développement.
Hong Jung-woon, directeur de l’unité R&D QM de GC Green Cross, a déclaré : « Cette étude a analysé le lien entre les caractéristiques de qualité et les mécanismes de dégradation, et a montré le potentiel d’une stratégie d’évaluation de la stabilité combinant diverses techniques analytiques. » Il a ajouté : « À l’avenir, elle pourra servir de référence pour garantir la fiabilité de la qualité lors de la commercialisation de produits à base d’ARNm. »
