GC Green Cross ha desarrollado una tecnología que permite analizar con precisión cómo cambia una vacuna de ARNm cuando se expone a la temperatura, la oxidación o la agitación física, entre otros factores.
GC Green Cross comunicó el día 7 que ha publicado en la revista internacional 《Pharmaceutical Research》 los resultados de un estudio sobre la estabilidad fisicoquímica y los patrones de cambio de las vacunas de ARNm-LNP.
Las vacunas de ARNm encapsulan en nanopartículas lipídicas (LNP) el ARNm —la información genética que indica al organismo cómo producir una proteína específica— para llevarlo hasta las células. Las LNP envuelven y protegen el ARNm, que se degrada con facilidad, y lo transportan al interior de las células.
El ARNm y las LNP son especialmente sensibles a condiciones del entorno como la temperatura o la oxidación. Si durante el almacenamiento y la distribución el ARNm se daña o la estructura de las LNP se altera, la calidad y la función de la vacuna pueden verse afectadas. Por eso, resulta clave contar con técnicas analíticas capaces de detectar estos cambios con exactitud.
Para reproducir los efectos que una vacuna puede sufrir durante su distribución, almacenamiento y administración, el equipo investigador de GC Green Cross llevó a cabo un «estudio de degradación forzada (Forced Degradation Study)», aplicando estrés mediante temperatura, oxidación, hidrólisis y agitación física, entre otros.
A continuación, examinó la pureza del ARNm y el grado de daño, así como los cambios en la estructura de las LNP y en sus componentes lipídicos. También analizó la relación entre estas variaciones y la capacidad de las células para producir proteínas.
Para ello, evaluó la pureza del ARNm y la presencia de daños mediante cromatografía líquida y electroforesis capilar. Los cambios en los componentes lipídicos que forman las LNP se midieron con cromatografía líquida de ultra alto rendimiento, y la forma de las nanopartículas se observó con microscopía electrónica de transmisión criogénica (Cryo-TEM). Además, se analizaron productos de degradación e impurezas en cantidades traza mediante espectrometría de masas (LC-MS/MS).
GC Green Cross señaló que, a partir de este trabajo, ha establecido un sistema analítico que permite evaluar de forma integrada desde los cambios fisicoquímicos del ARNm y las LNP hasta la expresión de proteínas.
Organismos como la Organización Mundial de la Salud (OMS) están elaborando criterios regulatorios para la fabricación y el control de calidad de las vacunas de ARNm, pero dado que las ARNm-LNP son una tecnología relativamente nueva, los métodos analíticos para evaluar sus características de calidad específicas siguen perfeccionándose.
La empresa prevé utilizar esta tecnología analítica para optimizar los procesos de fabricación, gestionar impurezas y evaluar la calidad de diversas vacunas y terapias de ARNm, incluida la vacuna de ARNm contra la COVID-19 que está desarrollando actualmente.
Hong Jung-woon, director de la Unidad de QM de I+D de GC Green Cross, afirmó: «Este estudio ha analizado la relación entre las características de calidad y los mecanismos de degradación, y ha planteado la posibilidad de aplicar una estrategia de evaluación de estabilidad que combina diversas técnicas analíticas». Y añadió: «En el futuro, podrá utilizarse como un criterio para garantizar la fiabilidad de la calidad cuando se comercialicen productos basados en ARNm».
