GC Green Cross разработала технологию, которая позволяет с высокой точностью анализировать, как меняется мРНК-вакцина под воздействием температуры, окисления, физического встряхивания и других факторов.
GC Green Cross 7-го августа сообщила, что в международном научном журнале 〈Pharmaceutical Research〉 опубликованы результаты исследования, посвящённого анализу физико-химической стабильности и характера изменений вакцины мРНК-LNP.
мРНК-вакцина доставляет в клетки мРНК — генетическую информацию, «инструктирующую» синтез определённого белка, — заключённую в липидные наночастицы (LNP). LNP защищают легко разрушающуюся мРНК, «упаковывая» её, и обеспечивают доставку внутрь клетки.
мРНК и LNP чувствительны к воздействию внешней среды — температуры, окисления и других факторов. Повреждение мРНК или изменение структуры LNP при хранении и дистрибуции может сказаться на качестве и функции вакцины, поэтому критически важны аналитические технологии, способные точно фиксировать такие изменения.
Чтобы воспроизвести воздействия, которым вакцина может подвергаться при дистрибуции, хранении и введении, исследовательская группа GC Green Cross провела «жёсткие испытания (Forced Degradation Study)»: образцы подвергали стрессу в виде температуры, окисления, гидролиза и физического перемешивания.
После этого специалисты оценили изменения чистоты мРНК и степень её повреждения, а также структуру LNP и липидный состав. Параллельно они проанализировали, как эти изменения связаны со способностью клеток вырабатывать белок.
Чистоту мРНК и наличие повреждений оценивали с помощью жидкостной хроматографии и капиллярного электрофореза. Изменения липидных компонентов, формирующих LNP, измеряли методом сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии, а форму наночастиц наблюдали с использованием крио-трансмиссионной электронной микроскопии (Cryo-TEM). С помощью масс-спектрометра (LC-MS/MS) также анализировали следовые количества продуктов распада и примесей.
В GC Green Cross отметили, что по итогам исследования компания сформировала аналитическую систему, позволяющую комплексно оценивать весь путь — от физико-химических изменений мРНК и LNP до экспрессии белка.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и другие структуры разрабатывают регуляторные стандарты для производства и контроля качества мРНК-вакцин. При этом, поскольку мРНК-LNP — сравнительно новая технология, методы анализа для оценки детальных качественных характеристик продолжают совершенствоваться.
Компания намерена применять эту аналитическую технологию для оптимизации производственных процессов, управления примесями и оценки качества различных мРНК-вакцин и терапевтических средств, включая разрабатываемую в настоящее время мРНК-вакцину против COVID-19.
Руководитель R&D QM Unit GC Green Cross Хон Чонун заявил: «Это исследование показало возможность применения стратегии оценки стабильности, которая анализирует связь между качественными характеристиками и механизмами деградации и сочетает различные аналитические методы», — добавив: «В дальнейшем это может быть использовано как критерий для обеспечения надёжности качества при коммерциализации продуктов на основе мРНК».
