Des chercheurs coréens identifient un nouvel indice pour améliorer l’efficacité du traitement de la leucémie myéloïde chronique

Des chercheurs coréens ont découvert un nouvel indice permettant d’améliorer l’efficacité du traitement de la leucémie myéloïde chronique. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à une nouvelle approche thérapeutique pour compenser le fait que les traitements anticancéreux ciblés actuels ne fonctionnent pas bien chez certains patients ou provoquent l’apparition d’une résistance. Les perspectives concernant l’élaboration, à l’avenir, de nouvelles stratégies de traitement de la leucémie s’en trouvent renforcées. 

Le 23, l’équipe du professeur Kim Donguk, du centre des cancers du sang de l’hôpital universitaire Eulji Uijeongbu, a annoncé, à la suite d’une recherche conjointe avec les équipes des professeurs Kim Hong-tae (UNIST) et Lim Jeong-hun (KAIST), avoir établi pour la première fois que, pendant le traitement par anticancéreux ciblés, les ribosomes responsables de la fabrication des protéines au sein des cellules entrent en collision les uns avec les autres, et que cette collision active la protéine ZAK, conduisant ainsi à la mort des cellules leucémiques.

La protéine ZAK est une protéine impliquée dans la régulation de signaux liés au cancer ou à la réponse au stress. Il a été observé que la protéine ZAK activée grâce aux collisions des ribosomes stimule la voie de réponse au stress cellulaire (voie de signalisation p38), ce qui entraîne la mort des cellules leucémiques.

À l’heure actuelle, le traitement de la leucémie myéloïde chronique repose principalement sur les inhibiteurs de tyrosine kinases (ITK/TKI), des anticancéreux ciblés qui inhibent le gène responsable de la maladie, « BCR::ABL1 ». Toutefois, chez certains patients, cela peut entraîner une diminution de la réponse thérapeutique ou l’apparition d’une résistance au médicament.

Selon l’équipe de recherche, la protéine ZAK favorise normalement la prolifération des cellules leucémiques, mais, pendant le traitement par anticancéreux ciblés, elle agit au contraire de manière à éliminer les cellules. L’équipe explique que ZAK joue le rôle d’un capteur moléculaire (molecular sensor) qui détecte l’environnement thérapeutique et modifie la réponse.

De plus, les résultats ont montré que, dans les cellules dont la protéine ZAK est absente, l’efficacité du traitement par anticancéreux ciblés diminue fortement. Ces résultats ont également été observés dans des cellules issues de patients.

Cette étude a été publiée dans la dernière édition en ligne du journal international de l’hématologie 《Leukemia》.  

Le professeur Kim Donguk a déclaré : « Le niveau d’expression de la protéine ZAK est étroitement lié aux stades de progression de la leucémie myéloïde chronique, et pourrait donc être utilisé comme indicateur pour prédire la maladie ou surveiller la réponse au traitement. » Il a ajouté : « À l’avenir, nous espérons pouvoir concevoir des stratégies thérapeutiques personnalisées pour chaque patient à partir de l’expression de ZAK et de la sensibilité aux collisions ribosomiques. »