韓国の研究チームが、慢性骨髄性白血病の治療効果を高める新たな手がかりを見いだした。現在用いられている標的抗がん薬が一部の患者では十分に効かなかったり、耐性が生じたりする点を補う、新しい治療法につながり得る発見だ。これにより、今後の白血病治療戦略の新規開発への期待が高まっている。
義政府ウルジ大学病院 血液がんセンターのキム・ドンウク教授研究チームは、UNISTのキム・ホンテ教授チーム、KAISTのイム・ジョンフン教授チームとの共同研究を通じて、「標的抗がん薬の治療過程で、細胞内でタンパク質を作り出すリボソームが互いに衝突し、その衝突がZAKタンパク質を活性化して、白血病細胞の死滅を促すことを初めて解明した」と23日、明らかにした。
ZAKタンパク質は、がんやストレス反応などに関連するシグナル調節に関与するタンパク質だ。リボソームの衝突によって活性化されたZAKタンパク質は、細胞ストレス応答経路（p38シグナル伝達経路）を刺激し、白血病細胞の死滅を誘導することが分かった。
現時点での慢性骨髄性白血病の治療では、発症原因遺伝子「BCR::ABL1」を抑制する標的抗がん薬チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）が中核治療となっている。だが、これは一部の患者では治療反応が低下したり、薬剤耐性が生じたりするという問題がある。
研究チームによると、ZAKタンパク質は通常時には白血病細胞の増殖を促進する一方で、標的抗がん薬の治療過程では、逆に細胞を死滅させる方向に作用するという。研究チームは、ZAKが治療状況を感知して反応を変える一種の分子センサー（molecular sensor）として働くと説明した。
さらに、研究結果ではZAKタンパク質が欠損した細胞では、標的抗がん薬の治療効果が大幅に低下した。こうした結果は、患者由来の細胞でも同様に確認された。
今回の研究は、血液学分野の国際学術誌《ルケミア（Leukemia）》のオンライン版最新号に掲載された。
キム・ドンウク教授は、「ZAKタンパク質の発現レベルは、慢性骨髄性白血病の進行段階と密接に関連しており、疾患の予測や治療反応のモニタリング指標として活用できる可能性がある」と述べ、「今後は、ZAKタンパク質の発現とリボソーム衝突の感度に基づいて、患者ごとの最適化された治療戦略を設計できると期待している」と明らかにした。
