Прорыв в лечении лейкоза: корейские ученые нашли способ победить лекарственную устойчивость

Корейские исследователи нашли новую зацепку, которая может повысить эффективность лечения хронического миелогенного лейкоза. Это открытие может лечь в основу нового подхода, призванного компенсировать то, что применяемые сегодня таргетные противораковые препараты у части пациентов либо работают недостаточно, либо со временем развивается лекарственная устойчивость.

Команда профессора Ким Дон-Ука из Центра гематологических онкологий больницы Uijeongbu Eulji University Hospital, в рамках совместных исследований с группами профессора Ким Хон Тхэ из UNIST и профессора Лим Чон Хуна из KAIST, сообщила, что: «В процессе лечения таргетными противораковыми препаратами рибосомы, которые синтезируют белки в клетках, сталкиваются друг с другом; и эти столкновения активируют белок ZAK, подталкивая клетки лейкоза к гибели», — впервые установили этот механизм, — заявили 23-го апреля.

Белок ZAK — это белок, участвующий в регуляции сигналов, связанных с раком и реакцией на стресс. Как показали результаты, активированный при столкновениях рибосом белок ZAK стимулирует путь реакции клеточного стресса (передачу сигнала p38), что приводит к гибели клеток лейкоза.

В настоящее время ключевым методом лечения хронического миелогенного лейкоза является таргетная противораковая терапия — ингибитор тирозинкиназы (TKI), который подавляет ген-«виновник» развития заболевания — BCR::ABL1. Однако у части пациентов возникают проблемы: снижается ответ на лечение или появляется лекарственная устойчивость. 

По данным исследовательской группы, в обычных условиях белок ZAK способствует пролиферации клеток лейкоза, но в процессе терапии таргетными противораковыми препаратами он, напротив, действует в направлении гибели клеток. Исследователи поясняют, что ZAK выполняет роль своего рода молекулярного сенсора (molecular sensor), который распознает состояние лечения и меняет ответ.  

Кроме того, результаты показали: в клетках с отсутствующим белком ZAK эффект терапии таргетными противораковыми препаратами резко снижался. Такие же закономерности наблюдались и в клетках, полученных от пациентов.

Это исследование опубликовано в новом выпуске в онлайновой версии международного научного журнала по гематологии 《 Leukeмia (Leukemia)》.  

Профессор Ким Дон-Ук отметил: «Уровень экспрессии белка ZAK тесно связан со стадиями прогрессирования хронического миелогенного лейкоза, поэтому есть вероятность использовать его как показатель для прогнозирования заболевания и мониторинга ответной реакции на лечение». И добавил: «В будущем мы ожидаем, что сможем спроектировать индивидуальные стратегии терапии для каждого пациента, исходя из уровня экспрессии белка ZAK и чувствительности к столкновениям рибосом».