ABL Bio a annoncé le 7 que des effets anticancéreux positifs ont été confirmés dans la cohorte d'expansion de dose de l'essai clinique de phase 1b pour le candidat médicament ‘ABL111’, développé en collaboration avec la société biopharmaceutique américaine NovaBridge Biosciences.
Cette étude clinique a été menée sur des patients atteints de cancer de l'estomac métastatique, HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance des cellules épithéliales humaines) négatif et claudine 18.2 (protéine présente dans les cellules de la muqueuse gastrique) positif.
ABL111 est un anticorps bispécifique qui cible simultanément la claudine 18.2 et 4-1BB (protéine présente à la surface des cellules immunitaires). Il est actuellement en phase 1b aux États-Unis en combinaison avec l'inhibiteur de PD-1 nivolumab et le traitement de chimiothérapie (mFOLFOX6).
mFOLFOX6 est une thérapie anticancéreuse combinée administrant trois médicaments ensemble. PD-L1 est un récepteur attaché aux cellules T qui arrête l'attaque due à une activité excessive des cellules immunitaires, tandis que les cellules cancéreuses produisent beaucoup de PD-L1 pour neutraliser l'attaque des cellules T. Les inhibiteurs de PD-L1 sont conçus pour inhiber cette fonction d'évasion immunitaire du cancer.
En analysant les patients ayant reçu des doses de 8 mg/kg ou 12 mg/kg d'ABL111, le taux de réponse objective (pourcentage de patients dont la tumeur a diminué de manière significative après traitement) était de 77 % pour 8 mg/kg et de 73 % pour 12 mg/kg.
La thérapie combinée avec ABL111 a montré des réponses cohérentes, indépendamment des niveaux d'expression de PD-L1 et de claudine 18.2 chez les patients, et le profil de sécurité était similaire à celui des traitements standards de première ligne, montrant globalement une bonne tolérance.
La durée médiane de survie sans progression (PFS), qui est la période entre le début du traitement et la détérioration (progression) du cancer ou le décès, a été confirmée à 16,9 mois pour la dose de 8 mg/kg. Le groupe de 12 mg/kg aura une période de suivi relativement courte et sera publié ultérieurement.
Lee Sang-hoon, le PDG d'ABL Bio, a déclaré : « Les données publiées cette fois-ci confirment qu'ABL111 a le potentiel de devenir un traitement standard de première ligne ‘best in class’. Étant donné que le cancer de l'estomac représente un marché d'environ 12 milliards de dollars dans le monde, les deux entreprises continueront à collaborer pour accélérer le développement clinique d'ABL111. »
Les données complètes de l'essai clinique de phase 1b d'ABL111 seront présentées lors d'une conférence académique mondiale en 2026. ABL Bio et NovaBridge prévoient de lancer un essai clinique randomisé mondial de phase 2 comparant les deux doses d'ABL111 (8 mg/kg et 12 mg/kg) aux traitements standards existants au cours du premier trimestre de cette année.
