发现卵巢癌时,70%为‘腹膜’转移……癌细胞的‘狡猾策略’所致?

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瑞士巴塞尔大学“卵巢癌在正式侵袭前已掌控白血球等免疫细胞,重塑腹腔”

癌症患者露出明亮的笑容。在女性癌症中,卵巢癌的死亡率较高,其细胞最迅速地扩散到腹膜。这是因为卵巢癌会重塑(重新编程)腹膜等腹腔结构,以利于自身的侵入,研究结果显示。照片=Getty Images Bank

卵巢癌在发现时约80%为3~4期,死亡率较高。约70%的卵巢癌患者癌细胞已扩散至腹膜,转移速度非常快。研究结果显示,这种危险的癌细胞特性背后隐藏着一种狡猾的策略,即将腹膜等腹腔结构重塑为对自己有利的状态。

瑞士巴塞尔大学研究团队在国际学术期刊《自然通讯》(Nature Communications)2026年1月发表的论文中指出,卵巢癌如何重塑腹腔内环境,使其对癌症更为友好。研究团队成功对15名患者的大网膜组织样本36个进行了精密分析,绘制出细胞地图。

腹膜的大网膜是保护器官并执行免疫功能的脂肪组织,但在癌细胞侵入时,免疫细胞却变成了帮助癌症扩散的帮凶。特别是攻击肿瘤细胞能力减弱的特定免疫细胞显著增加,而负责再生的细胞则被重新编程(重塑)为帮助癌症转移的形式。

研究结果表明,卵巢癌细胞在到达大网膜的瞬间,改变了整个器官的细胞构成。这意味着即使是看不见的远处,细胞层面上的变化也已开始。研究团队在手术时常常留下的小网膜部位确认了“转移前生态位”(Pre-metastatic Niche)。这意味着在癌细胞扩散之前,由原发肿瘤分泌的因子形成的“有助于转移的特定微环境”。

这里布满了白血球释放的DNA网状结构,俗称“中性粒细胞细胞外陷阱”。免疫细胞为了捕捉细菌而制造的这个网状结构,反而被卵巢癌的狡猾策略所利用,成为癌细胞最适合的着陆场。作为守卫的白血球被癌信号所迷惑,提前为癌细胞提供了专用的停车场。

研究团队表示,卵巢癌细胞已经渗透到尚未显现的非常远的组织中,实际上已掌控整个器官,甚至麻痹了原本健康结构的自我恢复能力。该研究结果(卵巢癌转移至人类大网膜破坏器官稳态并诱导基本组织重新编程)最近发表在国际学术期刊《自然通讯》(Nature Communications)上。

卵巢癌的致死率非常高。根据中央癌症登记中心的数据(2024年),如果在癌症已扩散至整个腹膜的3期以上状态下被发现,5年生存率将急剧下降至30~40%。此外,2022年国内发生的卵巢癌患者为3263人,占所有女性癌症的约2.4%。按年龄段来看,50岁左右的患者约占28%,60岁和40岁患者紧随其后。国内卵巢癌的死亡率持续上升,这与卵巢癌特有的狡猾癌细胞转移机制密切相关。

卵巢癌的主要危险因素是排卵次数。早期月经或晚期绝经、不孕等排卵次数越多,卵巢癌发生的风险越高。一般来说,特定基因突变(BRCA1或BRCA2)会显著增加发病率。早期症状表现为消化不良、腹部胀满、盆腔疼痛等常见症状。因此,许多患者将卵巢癌症状误认为是简单的消化系统疾病,从而错过治疗时机。

当癌细胞开始重塑腹膜等腹腔时,癌细胞扩散的速度将不可阻挡地加快。这就是为什么定期进行妇科检查并对异常症状特别注意的原因。现代医学也在积极反击癌细胞的快速转移。科学家们正在研究将白血球所形成的粘稠网状结构人工溶解或阻止网状结构生成的药物与现有抗癌药物联合使用的策略。

一种典型的方法是注射特定酶(DNase I酶),如同用剪刀切断癌细胞着陆的网,或抑制网状结构生成所必需的酶(PAD4),从根本上阻止陷阱的生成。还有一种“精准打击技术”正在开发中,将治疗药物装载在纳米颗粒中,集中攻击癌细胞正在重塑的转移预期部位。此次瑞士巴塞尔大学的细胞地图完成,预计将改变卵巢癌治疗的范式,从消除癌细胞转变为恢复变质环境的正常化。

[常见问题]

Q1. 为什么卵巢癌的转移在腹腔内特别快?

A1. 卵巢癌细胞并不是简单地移动,而是提前将转移地点的大网膜或腹膜的环境改变为对自己有利的“转移前生态位”。特别是接收到癌细胞信号的白血球制造了“粘稠网”,为癌细胞创造了容易着陆的环境,这被认为是快速转移的关键原因。

Q2. 本次研究中提到的小网膜部位为什么重要?

A2. 小网膜位于胃与肝之间的小脂肪组织,在以往的卵巢癌手术中,癌细胞如果不明显则往往不予以切除。但此次研究揭示了小网膜部位被用作癌细胞转移的初期基地。因此,未来可能会考虑包括小网膜部位在内的更广泛范围的切除手术以防止复发。

Q3. 逆利用卵巢癌转移策略的治疗方法何时会商业化?

A3. 目前,正在积极研究将溶解白血球网的特定酶(DNase I)或阻止网状结构生成的抑制剂(PAD4抑制剂)与现有抗癌药物联合使用的方案。有些已进入临床试验阶段,随着细胞地图的完成,能够实现更精确的打击。预计在几年内将出现新的联合疗法,以阻止癌症转移。

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