При обнаружении рака яичников около 80% случаев относятся к 3-4 стадии, что приводит к высокой смертности. Около 70% пациентов с раком яичников имеют раковые клетки, распространившиеся по брюшине, что делает скорость метастазирования очень высокой. Исследование показало, что за этой опасной характеристикой раковых клеток скрывается хитрая стратегия, заключающаяся в «перестройке» структуры брюшной полости, включая брюшину, в свою пользу.
Исследовательская группа университета Базеля в Швейцарии сообщила, что в своей статье, опубликованной в международном научном журнале 《Nature Communications》 (январь 2026 года), они выяснили, как рак яичников перепроектирует среду внутри брюшной полости, чтобы сделать ее более благоприятной для рака. Исследовательская группа успешно создала клеточную карту, тщательно проанализировав 36 образцов тканей большого сальника 15 пациентов.
Большой сальник брюшины защищает органы и выполняет иммунные функции, но при вторжении раковых клеток иммунные клетки становятся пособниками, способствующими распространению рака. В частности, увеличивается количество определенных иммунных клеток, которые теряют способность атаковать опухолевые клетки, а клетки, отвечающие за регенерацию, перепрограммируются (перестраиваются) таким образом, чтобы способствовать метастазированию рака.
Согласно результатам исследования, клетки рака яичников изменяют клеточный состав всего органа в момент, когда они достигают большого сальника. Это означает, что изменения начинаются даже в тех участках, которые находятся далеко от видимых раковых клеток. Исследовательская группа подтвердила наличие «предмета перед метастазированием» (Pre-metastatic Niche) в области малого сальника, которая обычно остается после операции. Это означает «определенную микроокружение, созданное факторами, выделяемыми первичной опухолью, которое способствует метастазированию» до того, как раковые клетки начнут распространяться.
В этом месте было много ДНК-сетей, выделенных лейкоцитами, известными как «вне клеточная ловушка нейтрофилов». Эта сетка, созданная иммунными клетками для захвата бактерий, оказывается в ловушке хитрой стратегии рака яичников, выполняя роль наиболее подходящей площадки для приземления раковых клеток. Лейкоциты, как стражи, обманываются раковыми сигналами и заранее создают парковку для раковых клеток.
Исследовательская группа обнаружила, что клетки рака яичников уже проникают в очень удаленные ткани, которые еще не видны, и фактически захватывают весь орган, парализуя его первоначальную здоровую структуру и способность к самовосстановлению. Эти результаты исследования (Метастазирование рака яичников в человеческий большой сальник нарушает гомеостаз органов и вызывает фундаментальную перепрограммировку тканей) были недавно опубликованы в международном научном журнале 《Nature Communications》.
Рак яичников демонстрирует очень высокую летальность. Согласно данным Центрального регистра рака (2024 год), если рак обнаруживается на стадии 3 или выше, когда он уже распространился по всей брюшине, пятилетняя выживаемость резко падает до 30-40%. Кроме того, в 2022 году в стране было зарегистрировано 3263 случая рака яичников, что составляет около 2,4% от общего числа женских раков. По возрастным группам наибольшее количество случаев наблюдается среди женщин в возрасте 50 лет (около 28%), за ними следуют женщины в возрасте 60 и 40 лет. Уровень смертности от рака яичников в стране продолжает расти. Это связано с хитрой механикой метастазирования раковых клеток, характерной для рака яичников.
Основным фактором риска рака яичников считается количество овуляций. Чем раньше начинается менструация или позже наступает менопауза, а также чем больше случаев бесплодия, тем выше риск развития рака яичников. Обычно наличие определенных генетических мутаций (BRCA1 или BRCA2) значительно увеличивает вероятность заболевания. Первые симптомы проявляются в виде диспепсии, вздутия живота, болей в области таза и других распространенных симптомов. Поэтому многие пациенты ошибочно принимают симптомы рака яичников за простые расстройства пищеварения и упускают время для лечения.
Когда раковые клетки начинают перестраивать брюшину и другие структуры брюшной полости, скорость их распространения становится неконтролируемо высокой. Поэтому важно регулярно проходить гинекологические обследования и внимательно следить за необычными симптомами. Современная медицина также активно борется с быстрой метастазой раковых клеток. Ученые исследуют стратегии комбинирования существующих противораковых препаратов с препаратами, которые искусственно растворяют липкие сети, созданные лейкоцитами, или блокируют их образование.
Одним из основных методов является введение определенного фермента (фермента DNase I), который разлагает сети, как будто разрезает их ножницами, или подавление фермента (PAD4), необходимого для их создания, чтобы полностью заблокировать образование ловушек. Также разрабатывается «точечная ударная технология», которая доставляет препараты в наночастицах только в предполагаемые области метастазирования раковых клеток. Ожидается, что завершение клеточной карты университета Базеля изменит парадигму лечения рака яичников. Ожидается переход от удаления раковых клеток к нормализации измененной среды.
[Часто задаваемые вопросы]
Q1. Почему метастазирование рака яичников особенно быстро происходит в брюшной полости?
A1. Клетки рака яичников не просто перемещаются, а формируют «предмет перед метастазированием», заранее изменяя среду большого сальника или брюшины в свою пользу. В частности, лейкоциты, получившие сигналы от раковых клеток, создают «липкую сеть», которая создает среду, благоприятную для легкой посадки раковых клеток, что является ключевой причиной быстрого метастазирования.
Q2. Почему область малого сальника, упомянутая в этом исследовании, важна?
A2. Малый сальник — это небольшая жировая ткань, расположенная между желудком и печенью, и в ходе предыдущих операций по удалению рака яичников раковые клетки часто не удалялись, если они не были видны. Однако это исследование показало, что область малого сальника используется как начальная база для метастазирования раковых клеток. Поэтому в будущем может быть рассмотрено более широкое удаление, включая область малого сальника, для предотвращения рецидивов.
Q3. Когда можно ожидать коммерциализацию методов лечения, использующих стратегию метастазирования рака яичников против?
A3. В настоящее время активно проводятся исследования по использованию определенного фермента (DNase I), который растворяет сети лейкоцитов, или ингибиторов (ингибиторов PAD4), которые предотвращают образование сетей, в сочетании с существующими противораковыми препаратами. Некоторые из них уже находятся на стадии клинических испытаний, и завершение клеточной карты позволяет проводить более точные удары. Ожидается, что в ближайшие несколько лет появятся новые комбинированные методы, блокирующие метастазирование рака.
