Гормоны щитовидной железы жизненно необходимы для роста мозга младенца. Что происходит, если «дверь», через которую этот гормон должен попадать в мозг, с рождения не работает? В крови гормона становится слишком много, а в самом мозге — наоборот, не хватает.
Такой парадокс характерен для редкого наследственного заболевания — дефицита MCT8 (синдром Аллана—Херндона—Дадли).
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 28-го числа (по местному времени) одобрило препарат шведской компании Egetis Therapeutics — «Эмситейт» (Emcitate·тиратрикол) — для лечения периферического тиреотоксикоза у пациентов с дефицитом MCT8. Это первый препарат, получивший разрешение в США для терапии этого заболевания. Он предназначен для взрослых и детей.
При этом FDA одобрило препарат не на основании доказанного улучшения мозговых и неврологических симптомов. «Периферический тиреотоксикоз», на который направлено лечение, — это состояние, при котором гормонов щитовидной железы в крови чрезмерно много и они избыточно воздействуют на ткани организма, включая сердце и мышцы.
Есть пациенты, которые не могут сидеть или ходить самостоятельно
MCT8 — белок, который переносит гормоны щитовидной железы внутрь клеток, особенно в мозг. При нарушениях в гене SLC16A2, который отвечает за его синтез, гормон не доставляется в мозг в достаточном количестве, а в крови накапливается активная форма гормона щитовидной железы — T3. Поскольку ген расположен в X-хромосоме, большинство пациентов — мужчины; в научных публикациях распространённость оценивают примерно как 1 случай на 70 тыс. мальчиков.
Как отмечает FDA, пациенты часто не могут сидеть или ходить самостоятельно и почти не способны говорить. Также могут наблюдаться интеллектуальные нарушения и трудности с приёмом пищи.
В исследовании, где 47 медицинских учреждений из 22 стран проанализировали данные 151 пациента, 32 человека (21,2%) умерли в период наблюдения; основными причинами были лёгочные инфекции и внезапная смерть, преимущественно кардиального происхождения. Медиана продолжительности жизни оценивалась в 35 лет, однако неопределённость остаётся высокой.
Снижение T3 в крови на 63%⋯улучшение нейроразвития доказать не удалось
Тиратрикол — вещество, по структуре близкое к T3. Оно проникает в клетки, минуя MCT8, и снижает избыточный уровень гормонов щитовидной железы в крови.
В 12-месячном клиническом исследовании с участием 46 детей и взрослых средний уровень T3 в крови снизился с 323 ng/dL до 118 ng/dL — примерно на 63%. Максимальное (систолическое) артериальное давление уменьшилось в среднем на 4,1 mmHg, частота сердечных сокращений — на 8,9 удара в минуту. Однако эти показатели не были основными конечными точками исследования, и испытание проводилось без контрольной группы: все участники принимали препарат.
Рандомизированное исследование (ReTRIACt), которое легло в основу одобрения FDA, сравнивало две группы из 15 пациентов со стабильным уровнем T3: одна группа прекращала приём препарата на 30 дней (8 человек), другая продолжала терапию (7 человек). У всех 8 пациентов, прекративших приём, уровень T3 повысился; в группе, продолжившей лечение, среднее изменение было практически нулевым. Разница в скорости роста T3 была статистически значимой.
Эффект в виде улучшения нейроразвития подтверждён не был. В другом исследовании, где 22 младенца и ребёнка раннего возраста младше 30 месяцев получали лечение в течение 96 недель, обе первичные конечные точки, оценивающие движение и моторное развитие (GMFM-88, BSID-III крупная моторика), не достигли целевых значений. Уровень T3 в крови в этом исследовании также снижался, но доказательств того, что препарат восстанавливает нарушенное нейроразвитие, пока нет.
Европейский союз одобрил препарат раньше — в феврале 2025 года. В США результаты дополнительного рандомизированного исследования, проведённого Egetis Therapeutics по согласованию с FDA, были получены в ноябре 2025 года, а подача заявки завершилась в январе 2026 года. FDA одобрило препарат по процедуре приоритетного рассмотрения примерно за 8 месяцев.
Как принимать и на что обратить внимание
Таблетку растворяют в воде и вводят один раз в день либо делят на 2–3 приёма — через рот или через питательный зонд. В инструкции рекомендуется не применять препарат совместно с другими средствами для лечения щитовидной железы, такими как левотироксин; резко прекращать приём нельзя — дозу следует снижать постепенно.
На этапе повышения дозы могут появляться симптомы тиреотоксикоза — учащение пульса и повышение артериального давления, диарея, потливость, бессонница. Частые нежелательные реакции: диарея, рвота, сыпь, повышенная потливость; также добавлено предупреждение о том, что препарат не предназначен для снижения массы тела.
Подтверждено и у 9 мальчиков в Республике Корея
Случаи заболевания выявлены и в Республике Корея. Корейское агентство по контролю и профилактике заболеваний (KDCA) включило синдром Аллана—Херндона—Дадли в перечень редких заболеваний, подлежащих государственному контролю.
В исследовании, опубликованном в 2021 году группой учёных, включая специалистов Детской больницы Сеульского национального университета, в международном научном журнале 《Annals of Child Neurology》, были представлены данные 9 корейских мальчиков, у которых диагноз был подтверждён генетическим тестированием в период с 2010 по 2020 год. У всех 9 отмечались мышечная гипотония и спастичность, тяжёлая задержка развития и высокий уровень T3 в крови; 7 из них не могли ходить самостоятельно и не говорили.
Первое обращение к врачу приходилось на медианный возраст 6 месяцев, однако первое обследование щитовидной железы выполняли в медианном возрасте 16 месяцев (8–83 месяца). Авторы пояснили, что у мальчиков сочетание тяжёлой задержки развития, мышечной гипотонии и спастичности с повышенным T3 может служить ключом к подозрению на это заболевание.
