Hormon tiroid sangat penting untuk pertumbuhan otak bayi. Apa yang terjadi jika “pintu” yang memungkinkan hormon ini masuk ke otak sudah rusak sejak lahir? Hormon melimpah di darah, tetapi justru kurang di otak.
Penyakit genetik langka yang memunculkan paradoks ini adalah “defisiensi MCT8” (sindrom Allan-Herndon-Dudley).
Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tanggal 28 (waktu setempat) menyetujui “Emcitate (Emcitate·tiratricol)” dari perusahaan farmasi Swedia Egetis Therapeutics sebagai terapi untuk tirotoksikosis perifer pada pasien defisiensi MCT8. Ini menjadi obat pertama yang memperoleh izin di Amerika Serikat untuk penyakit tersebut. Obat ini ditujukan untuk pasien dewasa dan anak.
Namun, persetujuan itu tidak didasarkan pada bukti perbaikan gejala otak dan saraf. “Tirotoksikosis perifer” yang menjadi target terapi adalah kondisi ketika hormon tiroid dalam darah terlalu tinggi sehingga memicu aktivitas berlebihan pada jaringan tubuh seperti jantung dan otot.
Ada pasien yang tidak bisa duduk atau berjalan sendiri
MCT8 adalah protein pengangkut hormon tiroid ke dalam sel, terutama ke otak. Jika terjadi kelainan pada gen SLC16A2 yang memproduksinya, hormon tidak dapat tersalurkan cukup ke otak, sementara T3—hormon tiroid aktif—menumpuk di darah. Karena gen tersebut berada pada kromosom X, pasien sebagian besar adalah laki-laki, dan sejumlah publikasi penelitian memperkirakan prevalensinya sekitar 1 dari 70.000 anak laki-laki.
FDA menyebut banyak pasien tidak dapat duduk atau berjalan sendiri dan sering kali hampir tidak bisa berbicara. Disabilitas intelektual dan kesulitan makan juga dapat muncul.
Dalam sebuah studi yang menganalisis 151 pasien di 47 fasilitas medis di 22 negara, 32 orang (21,2%) meninggal selama periode tindak lanjut. Penyebab utama adalah infeksi paru dan kematian mendadak yang terutama bersifat kardiak. Median kelangsungan hidup diperkirakan 35 tahun, tetapi ketidakpastiannya besar.
Menurunkan T3 darah 63%⋯perbaikan perkembangan saraf belum terbukti
Tiratricol adalah zat yang strukturnya mirip dengan T3. Zat ini dapat masuk ke dalam sel tanpa melalui MCT8 dan menurunkan kadar hormon tiroid yang berlebihan dalam darah.
Dalam uji klinis 12 bulan yang melibatkan 46 peserta anak dan dewasa, rata-rata T3 darah turun sekitar 63%, dari 323 ng/dL menjadi 118 ng/dL. Tekanan darah sistolik (tekanan darah puncak) turun rata-rata 4,1 mmHg, dan denyut jantung turun 8,9 kali per menit. Namun, parameter tersebut bukan luaran utama uji, dan uji ini dilakukan tanpa kelompok pembanding yang tidak mengonsumsi obat—seluruh peserta menerima obat.
Uji acak (ReTRIACt) yang mendukung persetujuan FDA membandingkan 15 pasien dengan T3 yang stabil, yang dibagi menjadi kelompok menghentikan obat selama 30 hari (8 orang) dan kelompok melanjutkan obat (7 orang). Pada 8 orang yang menghentikan konsumsi obat, T3 meningkat pada semuanya, sedangkan pada kelompok yang melanjutkan konsumsi obat, perubahan rata-ratanya hampir tidak ada. Perbedaan laju kenaikan T3 bermakna secara statistik.
Efek untuk memperbaiki perkembangan saraf tidak terkonfirmasi. Dalam uji lain yang mengobati 22 bayi dan balita berusia di bawah 30 bulan selama 96 minggu, dua indikator primer yang menilai gerak dan perkembangan motorik (GMFM-88, BSID-III motorik kasar) sama-sama tidak mencapai target. T3 darah juga menurun dalam uji ini, tetapi bukti bahwa terapi ini memulihkan perkembangan saraf yang sudah terganggu masih belum ada.
Uni Eropa lebih dulu menyetujuinya pada Februari 2025. Di Amerika Serikat, hasil uji acak tambahan yang dimasukkan Egetis Therapeutics setelah berkonsultasi dengan FDA keluar pada November 2025, dan pengajuan diselesaikan pada Januari 2026. FDA menyetujuinya melalui jalur tinjauan prioritas dalam sekitar 8 bulan.
Cara penggunaan dan hal yang perlu diperhatikan
Tablet dilarutkan dalam air, lalu diberikan sekali sehari atau dibagi 2–3 kali melalui mulut atau selang nutrisi. Label merekomendasikan agar tidak digunakan bersama obat tiroid lain seperti levotiroksin, tidak boleh dihentikan mendadak, dan dosis harus diturunkan bertahap.
Selama peningkatan dosis, dapat muncul gejala tirotoksikosis seperti peningkatan denyut jantung dan tekanan darah, diare, berkeringat, dan insomnia. Reaksi merugikan yang umum adalah diare, muntah, ruam, dan keringat berlebihan. Terdapat pula peringatan bahwa obat ini bukan untuk penurunan berat badan.
Juga terkonfirmasi pada 9 anak laki-laki di Korea Selatan
Kasus pasien juga teridentifikasi di Korea Selatan. Korea Disease Control and Prevention Agency (KDCA) menetapkan sindrom Allan-Herndon-Dudley sebagai penyakit langka yang dikelola secara nasional.
Dalam studi yang dipublikasikan pada 2021 oleh tim peneliti termasuk dari Seoul National University Children’s Hospital di jurnal internasional bidang neurologi anak 《Annals of Child Neurology》, terdapat 9 anak laki-laki Korea yang terkonfirmasi melalui pemeriksaan genetik pada periode 2010 hingga 2020. Kesembilan pasien menunjukkan hipotonia dan spastisitas, keterlambatan perkembangan berat, serta T3 darah yang tinggi. Tujuh di antaranya tidak dapat berjalan mandiri dan tidak dapat berbicara.
Kunjungan medis pertama terjadi pada median usia 6 bulan, tetapi pemeriksaan tiroid pertama dilakukan pada median 16 bulan (8–83 bulan). Para peneliti menjelaskan bahwa pada anak laki-laki, kombinasi keterlambatan perkembangan berat, hipotonia, spastisitas, dan T3 yang tinggi dapat menjadi petunjuk untuk mencurigai penyakit ini.
