甲状腺ホルモンは乳児の脳の発達に欠かせません。もし、このホルモンが脳へ入る「扉」が先天的に機能しなければどうなるのか。血液中にはホルモンが過剰に存在する一方で、脳では不足するという事態が起きます。
こうした矛盾が生じる希少遺伝病が「MCT8欠損症」（アラン・ハーンドン・ダドリー症候群）です。
米食品医薬品局（FDA）は28日（現地時間）、スウェーデンのエゲティス・セラピューティクスの「エムシテート（Emcitate・チラトリコール）」を、MCT8欠損患者の末梢性甲状腺中毒症の治療薬として承認しました。この疾患の治療薬として米国で承認されたのは初めてです。成人と小児が対象です。
一方で、脳・神経症状の改善を根拠に承認された薬ではありません。治療対象となる「末梢性甲状腺中毒症」は、血中の甲状腺ホルモンが過剰となり、心臓や筋肉など体の組織に過度に作用する状態です。
自力で座位や歩行ができない患者も
MCT8は、甲状腺ホルモンを細胞内へ、特に脳へ運ぶタンパク質です。これを作るSLC16A2遺伝子に異常が生じると、脳にはホルモンが十分に届かず、血液中には活性型甲状腺ホルモンであるT3が蓄積します。遺伝子がX染色体上にあるため患者は大半が男性で、研究論文では男児約7万人に1人の割合と推定されています。
FDAは、患者の多くが自力で座ったり歩いたりできず、会話もほとんどできないと説明しています。知的障害や摂食困難がみられることもあります。
22カ国の47医療機関が患者151人を解析した研究では、追跡期間中に32人（21.2%）が死亡し、主な原因は肺感染と、主として心臓性の突然死でした。生存期間の中央値は35年と推定されましたが、不確実性が大きいとされています。
血中T3を63%低下…神経発達の改善は確認できず
チラトリコールは、T3と構造が似た物質です。MCT8を介さずに細胞内へ入り、血中の過剰な甲状腺ホルモンを低下させます。
小児・成人46人が参加した12カ月の臨床試験では、平均血中T3が323ng/dLから118ng/dLへと約63%低下しました。最高血圧（収縮期血圧）は平均4.1mmHg、心拍数は1分当たり8.9回低下しました。ただし、試験の主要評価項目ではなく、薬を服用しない比較群を置かず、参加者全員が薬を服用した試験です。
FDA承認を裏付けた無作為化試験（ReTRIACt）では、T3が安定している患者15人を、30日間薬を中止する群（8人）と継続服用する群（7人）に分けて比較しました。中止した8人は全員でT3が上昇し、継続群は平均変化がほとんどありませんでした。T3が上昇する速度の差は統計学的に有意でした。
神経発達を改善する効果は確認されませんでした。30カ月未満の乳幼児22人を96週間治療した別の試験では、運動機能と運動発達を評価する2つの主要評価項目（GMFM-88、BSID-III粗大運動）がいずれも目標を達成できませんでした。血中T3はこの試験でも低下しましたが、損なわれた神経発達を回復させる根拠は現時点ではありません。
欧州連合（EU）は2025年2月に先行して承認しました。米国では、エゲティス・セラピューティクスがFDAと協議して追加した無作為化試験の結果が2025年11月に出て、申請は2026年1月に完了しました。FDAは優先審査で約8カ月で承認しました。
服用方法と注意点
錠剤を水に溶かし、1日1回または2～3回に分けて、経口または栄養チューブで投与します。レボチロキシンなど他の甲状腺薬とは併用しないようラベルで推奨しており、急に中止せず、徐々に減量する必要があります。
用量を増やす間に、心拍数・血圧の上昇、下痢、発汗、不眠など甲状腺中毒症状が現れることがあります。よくみられる副作用は下痢、嘔吐、発疹、発汗過多で、減量目的ではないとの警告文も付されています。
韓国の男児9人でも確認
韓国でも患者が確認されています。疾病管理庁はアラン・ハーンドン・ダドリー症候群を国家管理対象の希少疾患に指定しました。
ソウル大学小児病院の研究チームなどが2021年、小児神経分野の国際学術誌 〈Annals of Child Neurology〉 に発表した研究には、2010年から2020年までに遺伝子検査で確定診断された韓国人男児9人が含まれていました。9人全員に筋緊張低下と痙縮、重度の発達遅滞、高い血中T3がみられ、7人は自立歩行ができず発語もありませんでした。
初診は中央値で生後6カ月でしたが、初回の甲状腺検査は中央値16カ月（8～83カ月）で実施されていました。研究チームは、男児で重度の発達遅滞と筋緊張低下、痙縮に高いT3が重なる場合、この疾患を疑う手がかりになると説明しました。
