Hormone tuyến giáp là yếu tố thiết yếu cho sự phát triển não bộ của trẻ. Nếu ngay từ khi sinh ra, “cánh cửa” đưa hormone này vào não bị trục trặc, điều gì sẽ xảy ra? Hormone có thể dư thừa trong máu, nhưng lại thiếu ngay tại não.
Bệnh di truyền hiếm gặp tạo ra nghịch lý này là “thiếu hụt MCT8” (hội chứng Allan-Herndon-Dudley).
Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Mỹ (FDA) ngày 28 (giờ địa phương) đã phê duyệt Emcitate (Emcitate·tiratricol) của công ty dược Aegytis Therapeutics (Thụy Điển) để điều trị nhiễm độc giáp ngoại biên ở bệnh nhân thiếu hụt MCT8. Đây là thuốc đầu tiên được cấp phép tại Mỹ cho chỉ định này, áp dụng cho cả người lớn và trẻ em.
Tuy vậy, FDA không phê duyệt thuốc dựa trên bằng chứng cho thấy cải thiện triệu chứng ở não và thần kinh. “Nhiễm độc giáp ngoại biên” — mục tiêu điều trị — là tình trạng hormone tuyến giáp trong máu quá nhiều, gây tác động quá mức lên các mô của cơ thể như tim và cơ.
Nhiều bệnh nhân không thể tự ngồi hoặc đi lại
MCT8 là protein vận chuyển hormone tuyến giáp vào trong tế bào, đặc biệt là vào não. Khi gen SLC16A2 tạo ra protein này bị bất thường, hormone không được đưa đủ vào não, còn trong máu thì tích tụ T3 — dạng hormone tuyến giáp hoạt tính. Do gen nằm trên nhiễm sắc thể X, bệnh nhân chủ yếu là nam giới; các bài báo nghiên cứu ước tính tỷ lệ khoảng 1/70.000 bé trai.
FDA cho biết nhiều bệnh nhân không thể tự ngồi hoặc đi lại và hầu như không thể nói. Tình trạng khuyết tật trí tuệ và khó khăn trong ăn uống cũng có thể xuất hiện.
Một nghiên cứu phân tích 151 bệnh nhân tại 47 cơ sở y tế thuộc 22 quốc gia cho thấy 32 người (21,2%) tử vong trong thời gian theo dõi; nguyên nhân chính là nhiễm trùng phổi và đột tử, chủ yếu do tim. Thời gian sống trung vị được ước tính là 35 năm, nhưng mức độ bất định lớn.
Giảm T3 trong máu 63%… chưa chứng minh cải thiện phát triển thần kinh
Tiratricol là một chất có cấu trúc tương tự T3. Chất này đi vào tế bào mà không cần qua MCT8, từ đó làm giảm lượng hormone tuyến giáp dư thừa trong máu.
Trong thử nghiệm lâm sàng 12 tháng với 46 người tham gia (trẻ em và người lớn), nồng độ T3 trung bình trong máu giảm khoảng 63%, từ 323ng/dL xuống 118ng/dL. Huyết áp tối đa (huyết áp tâm thu) giảm trung bình 4,1mmHg, nhịp tim giảm 8,9 lần/phút. Tuy nhiên, đây không phải là tiêu chí đánh giá chính của thử nghiệm, và thử nghiệm không có nhóm đối chứng không dùng thuốc — tất cả người tham gia đều dùng thuốc.
Thử nghiệm ngẫu nhiên (ReTRIACt) — nền tảng hỗ trợ phê duyệt của FDA — so sánh 15 bệnh nhân có T3 ổn định, chia thành nhóm ngừng thuốc 30 ngày (8 người) và nhóm tiếp tục dùng (7 người). Cả 8 người ngừng thuốc đều tăng T3, còn nhóm tiếp tục dùng gần như không thay đổi trung bình. Sự khác biệt về tốc độ tăng T3 có ý nghĩa thống kê.
Hiệu quả cải thiện phát triển thần kinh chưa được xác nhận. Trong một thử nghiệm khác điều trị 96 tuần cho 22 trẻ dưới 30 tháng tuổi, cả hai chỉ số chính đánh giá vận động và phát triển vận động (GMFM-88, BSID-III vận động thô) đều không đạt mục tiêu. T3 trong máu cũng giảm trong thử nghiệm này, nhưng hiện vẫn chưa có bằng chứng cho thấy thuốc phục hồi được phát triển thần kinh đã bị tổn thương.
Liên minh châu Âu đã phê duyệt trước vào tháng 2-2025. Tại Mỹ, kết quả của thử nghiệm ngẫu nhiên bổ sung do Aegytis Therapeutics thực hiện sau khi trao đổi với FDA được công bố vào tháng 11-2025, và hồ sơ đăng ký hoàn tất vào tháng 1-2026. FDA phê duyệt theo diện xem xét ưu tiên, chỉ sau khoảng 8 tháng.
Cách dùng và điểm cần lưu ý
Hòa viên nén vào nước, dùng đường uống hoặc qua ống nuôi ăn, ngày một lần hoặc chia 2–3 lần. Nhãn thuốc khuyến cáo không dùng cùng các thuốc tuyến giáp khác như levothyroxine; không được ngừng đột ngột mà phải giảm liều từ từ.
Trong giai đoạn tăng liều, có thể xuất hiện các triệu chứng nhiễm độc giáp như tăng nhịp tim và huyết áp, tiêu chảy, đổ mồ hôi, mất ngủ. Các phản ứng bất lợi thường gặp gồm tiêu chảy, nôn, phát ban, tăng tiết mồ hôi; thuốc cũng kèm cảnh báo không phải để giảm cân.
Cũng ghi nhận ở 9 bé trai tại Hàn Quốc
Tại Hàn Quốc cũng đã xác nhận có bệnh nhân. Cơ quan Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hàn Quốc (KDCA) đã chỉ định hội chứng Allan-Herndon-Dudley là bệnh hiếm thuộc diện quản lý quốc gia.
Một nghiên cứu do nhóm nghiên cứu của Bệnh viện Nhi thuộc Seoul National University cùng các cộng sự công bố năm 2021 trên tạp chí học thuật quốc tế chuyên ngành thần kinh nhi khoa 《Annals of Child Neurology》 đã đưa vào 9 bé trai người Hàn được chẩn đoán xác định bằng xét nghiệm gen trong giai đoạn 2010–2020. Cả 9 trường hợp đều có giảm trương lực cơ và co cứng, chậm phát triển nặng, T3 trong máu cao; 7 em không thể đi lại độc lập và không nói được.
Lần khám đầu tiên có trung vị ở 6 tháng tuổi, nhưng lần xét nghiệm tuyến giáp đầu tiên được thực hiện ở trung vị 16 tháng (8–83 tháng). Nhóm nghiên cứu giải thích rằng ở bé trai, khi chậm phát triển nặng và giảm trương lực cơ, co cứng đi kèm T3 cao, đó có thể là manh mối để nghi ngờ bệnh này.
