Что запускает хроническую боль у 1,5 млрд человек — и можно ли остановить её, взяв под контроль «ощущение тепла»?

По оценкам, из‑за хронической боли во всём мире страдают около 1,5 млрд человек. Однако у существующих обезболивающих есть ограничения: подавляя широкий спектр веществ, провоцирующих воспаление, они могут вызывать побочные эффекты, включая желудочно-кишечные расстройства, а их действие нередко носит временный характер.

Новые данные указывают на то, что сенсорный механизм, позволяющий ощущать тёплую температуру окружающей среды, может выступать ключевым «переключателем», запускающим боль. Исследователи считают, что при точечном контроле этого ощущения можно рассчитывать на заметный эффект в лечении хронической боли.

Группа факультета биологических наук Университета Уорика (Великобритания) сообщила, что установила: «канал TRPM2» — сенсорный рецептор, распознающий тёплую температуру на нервных окончаниях, — в сочетании с воспалительной реакцией напрямую генерирует сигнал хронической боли.

Как показали результаты работы, определённое химическое вещество, выделяемое в ходе воспалительной реакции (простагландин E2), а также аутоантитела напрямую воздействуют на температурочувствительный сенсорный рецептор (TRPM2) в нервных клетках и «включают» электрический болевой сигнал. Ранее этот рецептор рассматривали лишь как сенсор, распознающий безвредное тепло человеческого тела, однако теперь установлено, что он также способен запускать боль.

Команда изучила модель мышей, у которых в нервных клетках был удалён рецептор, распознающий тёплую температуру. В результате боль, вызванная воспалительными веществами и аутоантителами, полностью блокировалась. Также выяснилось, что боль при артрите и боль, обусловленная повреждением нервов, заметно снижались даже при сохранении воспалительной реакции в самом суставе.

Особенно показательно, что когда мышам с артритом ввели инъекционный препарат, блокирующий сенсорный рецептор, распознающий тёплую температуру (датчик тепла), артритная боль полностью исчезла уже после однократного введения, а эффект сохранялся в течение двух дней.

Исследователи выразили надежду, что это открытие позволит уйти от терапии, ориентированной преимущественно на противовоспалительные обезболивающие, и предложит новый подход к таргетному лечению, позволяющий эффективно купировать именно боль без подавления воспаления.

Результаты исследования (TRPM2 is a direct pain transducer) недавно опубликованы в международном научном журнале 《Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)》, о них также рассказал портал Американской ассоциации содействия развитию науки «EurekAlert».

В Южной Корее число пациентов, обращающихся в больницы из‑за хронической боли, включая дегенеративный артроз, достигает нескольких миллионов в год. В частности, распространённость хронической боли среди людей старше 60 лет составляет около 64% у мужчин и около 88% у женщин.

Хроническую боль относят не просто к симптомам — её классифицируют как самостоятельное заболевание. Известно, что хроническая боль, продолжающаяся более 3 месяцев, ограничивает физическую активность пациента и повышает риски депрессии, нарушений сна и снижения когнитивных функций.

До сих пор распространённые противовоспалительные обезболивающие и местные пластыри, наносимые на кожу, действовали за счёт широкого подавления выработки веществ, вызывающих воспаление в организме. При длительном применении такой подход мог сопровождаться риском желудочно-кишечных нарушений. Результаты работы Университета Уорика предложили новую терапевтическую парадигму: не затрагивая воспаление напрямую, можно точечно блокировать только электрический болевой сигнал на уровне сенсорных рецепторов нервной системы.

[Часто задаваемые вопросы]

Q1. Почему ощущение тёплой температуры вызывает боль?

A1. На нервных окончаниях нашего организма есть температурный сенсор (TRPM2), который воспринимает внешнее тепло. Однако при воспалении в организме, например при артрите, воспалительные вещества ошибочно стимулируют этот сенсор, из‑за чего он «принимает» тепло не за тепло, а за сильный электрический болевой сигнал. В этом и заключается суть результатов данного исследования.

Q2. Если на основе этих результатов создавать новое обезболивающее, в чём будет принципиальное отличие от существующих противовоспалительных обезболивающих или пластырей?

A2. Существующие обезболивающие и пластыри подавляют выработку самих воспалительных веществ — первопричины боли, поэтому эффект может быть временным и/или сопровождаться риском побочных действий. Напротив, описанный сейчас механизм можно назвать подходом следующего поколения к персонализированному контролю боли: даже если воспаление в суставах и других тканях сохраняется, «выключается» только переключатель, через который передаётся болевой сигнал.

Q3. Каких изменений для пациентов ожидают, если на основе этих результатов разработают и коммерциализируют новое средство от боли?

A3. Если будут разработаны инъекционные препараты или лекарства, локально блокирующие работу температурочувствительного рецептора TRPM2, это может существенно помочь пациентам с хроническим артритом и нейропатией, у которых противовоспалительные обезболивающие не давали достаточного эффекта или их было трудно принимать из‑за опасений по поводу побочных действий. Ожидается, что такие пациенты смогут снизить нагрузку, связанную с подавлением воспаления, и получить безопасное и устойчивое облегчение боли.