礼来下一代肥胖治疗药物「瑞他鲁肽」在临床3期中使体重最多下降22.6%，但外界期待的心血管疾病预防效果仍未得到明确证实。尽管体重、血脂以及炎症指标有所改善，但心肌梗死或脑卒中等主要心血管事件并未出现统计学意义上的显著下降。
礼来23日（当地时间）表示，面向肥胖及超重患者评估瑞他鲁肽的临床3期研究「TRIUMPH-2」和「TRIUMPH-3」已达到与体重下降相关的主要评估目标。
瑞他鲁肽是一种尚未获批的每周1次皮下注射制剂，可同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）以及胰高血糖素等三种激素受体。该药被设计为「三重作用剂」：通过GLP-1与GIP受体作用调控食欲与血糖，并叠加胰高血糖素受体作用，以提高能量消耗与代谢功能。
此次结果显示，在纳入1152名合并2型糖尿病且肥胖或超重患者的TRIUMPH-2研究中，12㎎给药组在80周内体重平均下降20.8%，安慰剂组下降4.0%。
糖化血红蛋白（HbA1c）按剂量不同平均下降1.4∼1.6个百分点。一般而言，合并2型糖尿病的肥胖患者较无糖尿病患者更倾向于出现较小的体重下降幅度。
在纳入1949名重度肥胖且既往存在心血管疾病患者的TRIUMPH-3研究中，12㎎给药组在80周内体重平均下降22.6%，安慰剂组下降3.2%。
心血管疾病预防效果仍不明确。将心血管死亡、心肌梗死、脑卒中、心力衰竭以及冠状动脉再通术合并计算的主要心血管事件（MACE-5）方面，瑞他鲁肽9㎎·12㎎给药组发生44例，安慰剂组发生52例。
尽管瑞他鲁肽给药组事件发生呈减少趋势，但两组差异未达到统计学意义。礼来解释称，两组心血管事件发生率均低于预期，因此难以确认治疗效果差异。
不过，与心血管风险相关的指标（如血脂与炎症）有所改善。在TRIUMPH-3的12㎎给药组中，甘油三酯平均下降37%，除高密度脂蛋白（HDL）外的胆固醇下降16.5%，反映全身炎症程度的高敏C反应蛋白（hs-CRP）下降51.2%。常见不良反应为恶心、腹泻、便秘等胃肠道症状。因不良反应而中止治疗的比例为：TRIUMPH-2的12㎎组7.7%，TRIUMPH-3的12㎎组13.5%。
礼来表示，将基于此次临床结果，准备以肥胖、膝骨关节炎疼痛以及阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗适应证，推进瑞他鲁肽的全球上市许可申请。公司计划于2027年第一季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA）。
