イーライリリーの次世代肥満治療薬「レタトルタイド」が第3相試験で体重を最大22.6%減らしました。一方、期待が集まっていた心血管疾患の予防効果は、明確には示せませんでした。体重や血中脂質、炎症指標は改善したものの、心筋梗塞や脳卒中など主要な心血管イベントが統計学的に有意に減少しなかったためです。
リリーは、肥満・過体重の患者を対象にレタトルタイドを評価した第3相試験「TRIUMPH-2」と「TRIUMPH-3」が、体重減少に関する主要評価項目を達成したと23日（現地時間）に発表しました。
レタトルタイドは、まだ承認されていない週1回の皮下注射製剤で、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）とグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）、グルカゴンの3つのホルモン受容体を同時に活性化します。GLP-1とGIP受容体作用で食欲と血糖を調節し、さらにグルカゴン受容体作用を加えてエネルギー消費と代謝機能を高めるよう設計された「三重作動薬」です。
今回の結果によると、2型糖尿病があり肥満または過体重の患者1152人が参加したTRIUMPH-2では、12mg投与群の体重が80週間で平均20.8%減少し、プラセボ群の減少率は4.0%でした。
糖化ヘモグロビン（HbA1c）は用量別に平均1.4〜1.6%ポイント低下しました。一般に、2型糖尿病を伴う肥満患者は、糖尿病のない患者より体重減少幅が小さくなる傾向があります。
重度肥満と既存の心血管疾患がある患者1949人が参加したTRIUMPH-3では、12mg投与群の体重が80週間で平均22.6%減少した一方、プラセボ群は3.2%減少しました。
心血管疾患の予防効果は、なお明確ではありませんでした。心血管死と心筋梗塞、脳卒中、心不全、冠動脈再血行再建術を合わせた主要心血管イベント（MACE-5）は、レタトルタイド9mg・12mg投与群で44件、プラセボ群で52件発生しました。
レタトルタイド投与群でイベントが少ない傾向はみられましたが、統計学的に有意な差にはつながりませんでした。リリーは、両群とも心血管イベントの発生が想定より少なく、治療効果の差を確認しにくかったと説明しました。
ただし、血中脂質や炎症など、心血管リスクに関連する指標は改善しました。TRIUMPH-3の12mg投与群では、中性脂肪が平均37%、高比重リポ蛋白（HDL）を除くコレステロールが16.5%、全身の炎症の程度を示す高感度C反応性タンパク（hs-CRP）が51.2%低下しました。よくみられた有害事象は、悪心や下痢、便秘などの消化器症状でした。有害事象により治療を中止した割合は、TRIUMPH-2の12mg群で7.7%、TRIUMPH-3の12mg群で13.5%でした。
リリーは今回の臨床結果を踏まえ、肥満と膝変形性関節症の疼痛、閉塞性睡眠時無呼吸症の治療薬として、レタトルタイドのグローバル承認申請の準備を進めています。米食品医薬品局（FDA）には、2027年1〜3月期に生物製剤承認申請（BLA）を提出する計画です。
