El tratamiento de nueva generación contra la obesidad de Eli Lilly, «retatrutida», redujo el peso hasta un 22,6% en un ensayo de fase 3, pero no consiguió acreditar con solidez el efecto preventivo frente a las enfermedades cardiovasculares que había generado expectativas. Aunque mejoraron el peso, los lípidos en sangre y los marcadores de inflamación, no se redujeron de forma estadísticamente significativa los principales eventos cardiovasculares, como el infarto de miocardio o el ictus.
Lilly informó el día 23 (hora local) de que los ensayos clínicos de fase 3 «TRIUMPH-2» y «TRIUMPH-3», que evaluaron retatrutida en pacientes con obesidad y sobrepeso, alcanzaron los objetivos principales de evaluación relacionados con la pérdida de peso.
Retatrutida, aún no autorizada, es una inyección subcutánea semanal que activa simultáneamente los receptores de tres hormonas: el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el glucagón. Se trata de un «agonista triple» diseñado para regular el apetito y la glucemia mediante la acción sobre los receptores de GLP-1 y GIP, y para aumentar el gasto energético y la función metabólica al añadir la acción sobre el receptor del glucagón.
En TRIUMPH-2 —en el que participaron 1.152 pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso— el peso del grupo que recibió 12 mg disminuyó una media del 20,8% durante 80 semanas, mientras que en el grupo placebo la reducción fue del 4,0%.
La hemoglobina glicosilada (HbA1c) bajó, según la dosis, una media de 1,4 a 1,6 puntos porcentuales. En general, los pacientes con obesidad y diabetes tipo 2 tienden a mostrar una pérdida de peso menor que los pacientes sin diabetes.
En TRIUMPH-3 —en el que participaron 1.949 pacientes con obesidad grave y enfermedad cardiovascular previa— el peso del grupo que recibió 12 mg disminuyó una media del 22,6% durante 80 semanas, frente al 3,2% del grupo placebo.
El efecto preventivo frente a las enfermedades cardiovasculares sigue sin quedar claro. Los principales eventos cardiovasculares (MACE-5), que combinan muerte cardiovascular, infarto de miocardio, ictus, insuficiencia cardiaca y revascularización coronaria, se registraron en 44 casos en los grupos de 9 mg y 12 mg de retatrutida, y en 52 casos en el grupo placebo.
Aunque se observó una tendencia a menos eventos en el grupo tratado con retatrutida, no se tradujo en una diferencia estadísticamente significativa. Lilly explicó que, en ambos grupos, los eventos cardiovasculares fueron menos frecuentes de lo previsto, lo que dificultó confirmar diferencias en el efecto del tratamiento.
Aun así, mejoraron indicadores relacionados con el riesgo cardiovascular, como los lípidos en sangre y la inflamación. En el grupo de 12 mg de TRIUMPH-3, los triglicéridos disminuyeron una media del 37%, el colesterol excluyendo la lipoproteína de alta densidad (HDL) un 16,5%, y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), que refleja el grado de inflamación sistémica, un 51,2%. Las reacciones adversas más frecuentes fueron síntomas gastrointestinales como náuseas, diarrea y estreñimiento. La proporción que interrumpió el tratamiento por reacciones adversas fue del 7,7% en el grupo de 12 mg de TRIUMPH-2 y del 13,5% en el grupo de 12 mg de TRIUMPH-3.
A partir de estos resultados, Lilly prepara solicitudes de autorización global de retatrutida como tratamiento para la obesidad, el dolor por artrosis de rodilla y la apnea obstructiva del sueño. Tiene previsto presentar ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) una solicitud de licencia de productos biológicos (BLA) en el primer trimestre de 2027.
