Препарат нового поколения Eli Lilly для лечения ожирения — «ретатрутид» — в 3-й фазе клинических испытаний обеспечил снижение массы тела максимум на 22,6%, однако убедительных доказательств ожидаемого профилактического эффекта в отношении сердечно‑сосудистых заболеваний получить не удалось. Несмотря на улучшение массы тела, уровня липидов в крови и показателей воспаления, статистически значимого снижения риска крупных сердечно-сосудистых осложнений — таких как инфаркт миокарда и инсульт — выявлено не было.
Eli Lilly 23-го июля (по местному времени) сообщила, что клинические исследования 3-й фазы TRIUMPH-2 и TRIUMPH-3, в которых оценивали ретатрутид у пациентов с ожирением и избыточной массой тела, достигли основных целевых показателей, связанных со снижением массы тела.
Ретатрутид — это пока ещё не одобренный препарат для подкожного введения один раз в неделю. Он одновременно активирует рецепторы трёх гормонов: глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), глюкагоноподобного пептида‑1 (GLP‑1) и глюкагона. Это «тройной агонист», разработанный так, чтобы за счёт воздействия на рецепторы GLP‑1 и GIP регулировать аппетит и уровень глюкозы в крови, а добавление действия на рецептор глюкагона повышало расход энергии и метаболические функции.
Представленные данные показывают, что в TRIUMPH-2, где участвовали 1152 пациента с ожирением или избыточной массой тела и сахарным диабетом 2-го типа, масса тела в группе 12 мг за 80 недель в среднем снизилась на 20,8%, тогда как в группе плацебо снижение составило 4,0%.
Гликированный гемоглобин (HbA1c) в зависимости от дозы в среднем снизился на 1,4–1,6 процентного пункта. В целом у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа снижение массы тела обычно бывает менее выраженным, чем у пациентов без диабета.
В TRIUMPH-3, где участвовали 1949 пациентов с тяжёлым ожирением и уже имеющимися сердечно‑сосудистыми заболеваниями, масса тела в группе 12 мг за 80 недель в среднем снизилась на 22,6%, тогда как в группе плацебо — на 3,2%.
Профилактический эффект в отношении сердечно‑сосудистых заболеваний пока остаётся неясным. По комбинированной конечной точке MACE-5 (сердечно‑сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт, сердечная недостаточность и коронарная реваскуляризация) в группах ретатрутида 9 мг и 12 мг зарегистрировано 44 случая, в группе плацебо — 52 случая.
Хотя в группе ретатрутида отмечалась тенденция к меньшему числу событий, статистически значимой разницы это не дало. Eli Lilly пояснила, что в обеих группах сердечно‑сосудистые события возникали реже, чем ожидалось, из‑за чего было трудно подтвердить различия в эффекте лечения.
При этом улучшились показатели, связанные с сердечно‑сосудистым риском, включая липиды крови и воспаление. В группе 12 мг в TRIUMPH-3 триглицериды в среднем снизились на 37%, холестерин за исключением липопротеинов высокой плотности (HDL) — на 16,5%, а высокочувствительный С‑реактивный белок (hs‑CRP), отражающий степень системного воспаления, — на 51,2%. Наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно‑кишечные симптомы, включая тошноту, диарею и запор. Доля пациентов, прекративших лечение из‑за нежелательных явлений, составила 7,7% в группе 12 мг в TRIUMPH-2 и 13,5% в группе 12 мг в TRIUMPH-3.
Eli Lilly на основе этих результатов готовит подачу заявок на глобальную регистрацию ретатрутида как средства для лечения ожирения, боли при остеоартрозе коленного сустава и обструктивного апноэ сна. В Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) компания планирует подать заявку на регистрацию биологического препарата (BLA) в 1-м квартале 2027 года.
