Le traitement de nouvelle génération contre l’obésité « retatrutide » d’Eli Lilly a réduit le poids jusqu’à 22,6 % en phase 3, sans toutefois démontrer l’effet attendu sur la prévention des maladies cardiovasculaires. Le poids, les lipides sanguins et les marqueurs d’inflammation se sont améliorés, mais les événements cardiovasculaires majeurs — tels que l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral (AVC) — n’ont pas reculé de façon statistiquement significative.
Lilly a annoncé, le 23 (heure locale), que les essais cliniques de phase 3 « TRIUMPH-2 » et « TRIUMPH-3 », menés chez des patients obèses ou en surpoids, avaient atteint leurs principaux critères d’évaluation liés à la perte de poids.
Le retatrutide est un traitement injectable sous-cutané hebdomadaire, non encore autorisé, qui active simultanément les récepteurs de trois hormones : le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le glucagon. Cet « agent à triple action » vise à réguler l’appétit et la glycémie via l’activation des récepteurs GLP-1 et GIP, et à accroître la dépense énergétique ainsi que les fonctions métaboliques en y ajoutant l’action sur le récepteur du glucagon.
Dans TRIUMPH-2, qui a inclus 1 152 patients atteints de diabète de type 2 et présentant une obésité ou un surpoids, le poids du groupe recevant 12 mg a diminué en moyenne de 20,8 % sur 80 semaines, contre 4,0 % dans le groupe placebo.
L’hémoglobine glyquée (HbA1c) a reculé en moyenne de 1,4 à 1,6 point de pourcentage selon la dose. De manière générale, chez les patients obèses atteints de diabète de type 2, l’ampleur de la perte de poids tend à être plus faible que chez les patients non diabétiques.
Dans TRIUMPH-3, qui a inclus 1 949 patients souffrant d’obésité sévère et d’une maladie cardiovasculaire préexistante, le poids du groupe recevant 12 mg a diminué en moyenne de 22,6 % sur 80 semaines, tandis que le groupe placebo a reculé de 3,2 %.
Le bénéfice en matière de prévention cardiovasculaire n’a pas été établi. Les événements cardiovasculaires majeurs (MACE-5) combinant décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, AVC, insuffisance cardiaque et revascularisation coronarienne ont été au nombre de 44 dans les groupes retatrutide 9 mg et 12 mg, contre 52 dans le groupe placebo.
Les groupes traités par retatrutide ont présenté une tendance à une diminution du nombre d’événements, sans différence statistiquement significative. Lilly a précisé que, dans les deux groupes, les événements cardiovasculaires avaient été moins nombreux que prévu, ce qui a compliqué la mise en évidence d’un écart d’efficacité du traitement.
En revanche, des indicateurs associés au risque cardiovasculaire, notamment les lipides sanguins et l’inflammation, se sont améliorés. Dans le groupe 12 mg de TRIUMPH-3, les triglycérides ont diminué en moyenne de 37 %, le cholestérol hors lipoprotéines de haute densité (HDL) de 16,5 %, et la protéine C-réactive ultrasensible (hs-CRP), indicateur du niveau d’inflammation systémique, de 51,2 %. Les effets indésirables fréquents étaient des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, diarrhée et constipation. La proportion d’arrêts de traitement pour effets indésirables a été de 7,7 % dans le groupe 12 mg de TRIUMPH-2 et de 13,5 % dans le groupe 12 mg de TRIUMPH-3.
Sur la base de ces résultats, Lilly prépare des demandes d’autorisation mondiales pour le retatrutide comme traitement de l’obésité, de la douleur liée à l’arthrose du genou et du syndrome d’apnées obstructives du sommeil. Le groupe prévoit de déposer auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis une demande d’autorisation de mise sur le marché de produit biologique (BLA) au 1er trimestre 2027.
