Рак поджелудочной железы остаётся одним из наиболее тяжёлых для лечения видов онкологических заболеваний. На ранних стадиях он часто протекает без выраженных симптомов, а к моменту выявления нередко уже распространяется на близлежащие сосуды или другие органы.
Пятилетняя относительная выживаемость у пациентов с «отдалёнными метастазами», когда раковые клетки мигрируют из поджелудочной железы в другие, удалённые органы и формируют новые опухоли, составляет лишь 2,4%. Это крайне низкий показатель, если учитывать, что общая пятилетняя выживаемость среди всех пациентов с раком поджелудочной железы в Южной Корее составляет 17%.
На этом фоне внимание привлекло одобрение нового препарата Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
Таргетный противоопухолевый препарат «Дараксонрасип» американской биотехнологической компании Revolution Medicines, одобренный FDA 26-го числа (по местному времени), стал первым средством, способным подавлять «RAS (Рас)» — ключевой сигнал роста при раке поджелудочной железы.
Мутация, встречающаяся у 90% пациентов с раком поджелудочной железы, становится мишенью для лекарства
RAS — это семейство белков, регулирующих рост и деление клеток: в норме они включаются при необходимости и выключаются после выполнения задачи. Роль «переключателя», который включает и выключает эти белки, выполняет белок KRAS.
Однако если по какой-то причине в KRAS возникает мутация, этот переключатель «ломается» в положении «включено». В результате клетке непрерывно передаётся команда «продолжай расти и делиться», что приводит к развитию рака. Мутацию белка KRAS выявляют более чем у 90% пациентов с раком поджелудочной железы.
Проблема в том, что на поверхности белка RAS почти нет пространства, за которое могло бы «зацепиться» лекарство. Поэтому RAS на протяжении десятилетий считался мишенью, практически неподдающейся лекарственному воздействию.
Новый препарат «Дараксонрасип» предлагает иной подход: сначала он связывается с другим белком, а затем присоединяется к RAS и не даёт сигналу, стимулирующему рост опухоли, перейти на следующий этап. Иными словами, открылась возможность принципиально блокировать процесс метастазирования. Ещё одна особенность — способность широко подавлять не только KRAS, характерный прежде всего для рака поджелудочной железы, но и различные варианты мутаций RAS.
Опираясь на этот механизм действия, «Дараксонрасип» смог доказать эффективность в клиническом исследовании III фазы. Медиана общей выживаемости (OS) в группе, принимавшей препарат, составила 13,2 месяца — почти вдвое больше, чем 6,7 месяца в контрольной группе, получавшей стандартную химиотерапию.
Станет ли лечение рака поджелудочной железы «игрой с новыми правилами»
Чтобы «Дараксонрасип» привёл к излечению рака поджелудочной железы, ему предстоит пройти через ряд барьеров. В этот раз препарат получил разрешение для пациентов, у которых метастазы сохраняются даже после как минимум одного курса системной терапии. Это означает, что не все пациенты с раком поджелудочной железы будут начинать приём препарата сразу после постановки диагноза.
Поэтому часть специалистов считает, что в ближайшее время «Дараксонрасип» вряд ли приведёт к драматической революции в лечении рака поджелудочной железы.
Так, на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO 2026) в мае, где впервые были представлены данные III фазы по «Дараксонрасипу», профессор медицинского факультета Университета Торонто Дженнифер Нокс, выступавшая дискуссантом, отметила: «То, что “Дараксонрасип” принёс беспрецедентную надежду, — факт, но на данный момент его ограничение очевидно: это препарат второй линии».
Она пояснила, что слишком многие пациенты с раком поджелудочной железы не доживают до второй линии терапии и умирают уже на этапе первой линии. По её оценке, «существенно изменить общую выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы можно будет лишь в том случае, если эффективность будет доказана в первой линии или в периоперационном лечении — до и после операции».
Доктор Брайан Уолпин из онкологического института Dana-Farber, руководивший клиническими исследованиями «Дараксонрасипа», также признал ограничения: «Этот препарат не является лекарством, излечивающим метастатический рак поджелудочной железы. Опухоль со временем изменит структуру RAS или начнёт обходить пути метастазирования», — сказал он, добавив: «Тогда проблема остаётся прежней: в конечном итоге у большинства пациентов может развиться резистентность».
«Есть вероятность, что парадигма лечения рака поджелудочной железы полностью изменится»
Южнокорейские специалисты по лечению рака поджелудочной железы в целом позитивно оценивают результаты нынешнего исследования «Дараксонрасипа».
Профессор гастроэнтерологии больницы Samsung Medical Center Ли Гю Тхэк, которого называют авторитетом в области заболеваний поджелудочной железы и желчных путей, в интервью Comedie.com 28-го числа заявил: «Среди всех препаратов для лечения рака поджелудочной железы, выпущенных до сих пор, не было такого, который вызвал бы у врачей столь единодушный интерес и аплодисменты, как “Дараксонрасип”. Это препарат, который действительно может изменить саму парадигму лечения».
Сейчас при лечении рака поджелудочной железы применяют цитотоксические противоопухолевые препараты (химиотерапию). Это болезненный процесс: инъекции делают минимум в течение часа, а иногда — до трёх дней. «Дараксонрасип», напротив, — таблетированный препарат, то есть пероральное средство. Профессор Ли подчеркнул: «Назначение и приём становятся несравнимо проще», добавив: «Уже одно это, на мой взгляд, делает его достаточно ценным».
В настоящее время по «Дараксонрасипу» идут два клинических исследования. Первое — схема, при которой «Дараксонрасип» добавляют к стандартной терапии первой линии, то есть к химиотерапии, чтобы в перспективе доказать, сможет ли препарат показать достаточную эффективность и в первой линии.
Второе исследование — у пациентов, перенёсших резекцию опухоли при раке поджелудочной железы, которым назначают «Дараксонрасип». На сегодняшний день единственный метод, позволяющий рассчитывать на излечение рака поджелудочной железы, — это хирургическое удаление опухоли. После операции таким пациентам проводят дополнительную противоопухолевую терапию, и исследование должно показать, сможет ли «Дараксонрасип» заменить применяемые сейчас препараты на этом этапе.
В обоих типах исследований участвуют группы пациентов из Южной Кореи. Ожидается, что после получения разрешения в Южной Корее, если дополнительные исследования подтвердят эффективность, препарат можно будет применять у корейских пациентов без отдельной валидации.
'Это может быть не «препарат мечты»
Есть и мнение, что к одобрению и выводу «Дараксонрасипа» на рынок следует относиться осторожно.
Профессор гематологии и онкологии больницы Hallym University Sacred Heart Hospital Чан Дэ Ён, которого считают одним из ведущих авторитетов в лечении опухолей желудочно-кишечного тракта, заявил: «Результаты по “Дараксонрасипу” — очень позитивная новость для терапии трудноизлечимого рака поджелудочной железы», но добавил: «Для долгосрочной выживаемости по-прежнему крайне необходимо разрабатывать ещё более совершенные методы лечения».
В интервью Comedie.com в тот же день профессор Чан отметил: «Большое значение имеет то, что “Дараксонрасип” доказал эффективность, нацелившись на генетическую мутацию, которая проявляется у большинства пациентов с раком поджелудочной железы. Однако то, насколько это будет отражено в реальной лечебной стратегии, определят результаты дополнительных клинических исследований, которые сейчас продолжаются».
Он также осторожно добавил: «Обычно в онкологии желудочно-кишечного тракта даже при появлении новых препаратов они чаще не полностью заменяют химиотерапию, а дают эффект в виде снижения побочных явлений или повышения эффективности лечения».
Профессор Чан указал и на практические ограничения: «Известная цена “Дараксонрасипа” составляет около 40 тыс. долларов за 30 дней (примерно 55 млн вон). Если просто посчитать, за год придётся заплатить за препарат более 600 млн вон. С точки зрения распределения медицинских ресурсов нагрузку по стоимости лекарств тоже нужно будет грамотно регулировать».
