Cédé en 2015 à un groupe pharmaceutique mondial, le projet a vu ses droits revenir cinq ans plus tard. Hanmi Pharmaceutical n’a pas renoncé à son développement. La molécule candidate, d’abord conçue comme traitement du diabète, a été relancée et repositionnée comme traitement de l’obésité. C’est l’histoire d’« Epe » (dénomination de la substance active : efpeglenatide), dont l’autorisation est actuellement examinée par le ministère sud-coréen de la Sécurité des aliments et des médicaments (MFDS).
Hanmi Pharmaceutical a annoncé, le 25, qu’il retracerait, dans un film de marque au format documentaire, le parcours de développement d’Epe, candidat phare du projet de nouveau médicament contre l’obésité « H.O.P (Hanmi Obesity Pipeline) », ainsi que celui de traitements de nouvelle génération contre l’obésité et les maladies métaboliques.
La vidéo se concentre sur le cheminement qui a conduit Epe, après le retour des droits, à reprendre son développement jusqu’à atteindre le stade de l’examen d’autorisation en tant que traitement de l’obésité.
Un antidiabétique parti chez Sanofi, des droits revenus cinq ans plus tard
L’efpeglenatide est un traitement de la classe des GLP-1 auquel s’applique la technologie de plateforme de médicaments à action prolongée de Hanmi Pharmaceutical, « LAPSCOVERY ». Il a d’abord été développé comme traitement du diabète de type 2.
En 2015, Hanmi Pharmaceutical a cédé à la société pharmaceutique française Sanofi les droits technologiques d’un projet de nouveau médicament contre le diabète incluant l’efpeglenatide. Sanofi a ensuite mené un essai clinique mondial de phase 3 impliquant plusieurs milliers de participants.
Mais, après un changement de stratégie de recherche et développement, Sanofi a restitué en 2020 les droits concernés à Hanmi Pharmaceutical. À l’époque, Hanmi Pharmaceutical avait expliqué que ce retour de droits n’était pas dû à un problème d’efficacité ou de sécurité de l’efpeglenatide.
Hanmi Pharmaceutical a poursuivi le projet. En s’appuyant sur les données cliniques déjà obtenues et sur ses propres technologies, le groupe a relancé le développement de l’efpeglenatide comme traitement de l’obésité.
Dans ce documentaire, des dirigeants clés — dont la vice-présidente du groupe Hanmi, Lim Ju-hyun, qui pilote H.O.P en première ligne, ainsi que Choi In-young, vice-président en charge du pôle Future Growth, et Kim Na-young, vice-présidente en charge du pôle Innovative Growth — apparaîtront en personne, aux côtés de salariés participant au développement de H.O.P, pour présenter sans détour l’orientation de l’innovation que Hanmi Pharmaceutical poursuit dans le domaine de l’obésité et des maladies métaboliques. Des médecins et des analystes des secteurs pharmaceutique et biotechnologique participeront également, avec l’objectif d’expliquer le processus de développement d’Epe et sa signification sur le marché des traitements de l’obésité.
Phase 3 chez 448 patients obèses… baisse moyenne du poids de 9,75 %
Epe n’est pas encore un médicament commercialisé. Le MFDS examine actuellement l’octroi de l’autorisation de mise sur le marché.
Hanmi Pharmaceutical a mené en Corée du Sud un essai clinique de phase 3 chez 448 adultes obèses ne souffrant pas de diabète. Dans les résultats intermédiaires à 40 semaines publiés l’an dernier, la baisse moyenne de poids dans le groupe traité par Epe s’est établie à 9,75 %.
Chez 49,46 % des participants, le poids a diminué d’au moins 10 %. La proportion ayant perdu au moins 15 % a atteint 19,86 %. Chez certains participants, une baisse maximale de 30,14 % a été observée. Le chiffre de 30,14 % ne correspond pas à une moyenne globale, mais au taux maximal de diminution observé chez un individu.
Le MFDS a désigné, le 27 novembre dernier, l’efpeglenatide comme produit éligible à la procédure accélérée « Global Innovative Product on Fast Track (GIFT) ». Hanmi Pharmaceutical a déposé sa demande d’autorisation de mise sur le marché le 17 décembre de la même année.
L’entreprise vise une autorisation et un lancement au second semestre de cette année. En cas d’approbation, Epe devrait devenir le premier traitement anti-obésité de la classe des GLP-1 développé en interne par un laboratoire pharmaceutique sud-coréen.
Un atout : des données cardiovasculaires et rénales issues des essais dans le diabète
Epe dispose également d’un vaste corpus de données cliniques accumulées lorsqu’il était développé comme traitement du diabète.
L’étude emblématique est « AMPLITUDE-O ». Elle a inclus 4 076 patients atteints de diabète de type 2 ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou présentant un risque cardiovasculaire élevé en raison, notamment, d’une maladie rénale.
Selon les résultats, le groupe traité par efpeglenatide présentait un risque de survenue d’événements cardiovasculaires majeurs inférieur de 27 % à celui du groupe placebo. Le risque d’événements rénaux composites était également inférieur de 32 %. Les résultats ont été publiés en 2021 dans la revue internationale 《New England Journal of Medicine》.
Cependant, cette étude portait sur des patients atteints de diabète de type 2 à haut risque cardiovasculaire. On ne peut pas considérer que des effets de protection cardiovasculaire et rénale du même niveau apparaissent chez les patients obèses.
Hanmi Pharmaceutical mène également des essais visant à redévelopper l’efpeglenatide comme traitement du diabète. Il s’agit d’un essai clinique de phase 3 mené en Corée du Sud chez des patients atteints de diabète de type 2, avec administration concomitante d’efpeglenatide, de metformine et de l’inhibiteur de SGLT-2 dapagliflozine. La première administration à un patient a commencé le 13 avril dernier.
Développement d’un nouvel anti-obésité après Epe
Hanmi Pharmaceutical ne s’arrête pas à Epe et développe, via le projet H.O.P, des traitements de suivi contre l’obésité et les maladies métaboliques.
Parmi les candidats figurent des molécules visant à réduire la perte de masse musculaire au cours de la perte de poids, ou à favoriser une augmentation musculaire en parallèle de l’amaigrissement.
Dans ce documentaire, Hanmi Pharmaceutical prévoit de présenter non seulement la cession de technologie d’Epe, le retour des droits et la reprise du développement en interne, mais aussi l’orientation de la recherche sur ces nouveaux traitements anti-obésité de suivi.
Kim Na-young, vice-présidente et responsable générale du développement domestique d’« Epe », a souligné : « Epe n’est pas un simple nouveau médicament. C’est un héritage, autrement dit la Legacy de Hanmi, qui porte l’esprit de développement de nouveaux médicaments accumulé pendant des décennies, et un symbole montrant que la philosophie de notre ancien président, Lim Sung-ki — “une entreprise pharmaceutique qui ne développe pas de nouveaux médicaments est une entreprise morte” — est toujours bien vivante. »
Elle a ajouté : « Ce que nous voulons créer, ce n’est pas seulement un médicament qui fait perdre du poids, mais une expérience qui transforme la vie des patients de manière plus saine. C’est pourquoi nous prévoyons de ne pas limiter Epe au traitement de l’obésité, et de le faire évoluer en option thérapeutique clé couvrant l’ensemble des maladies métaboliques. »
La vice-présidente du groupe Hanmi, Lim Ju-hyun, a déclaré : « Hanmi a toujours trouvé de nouvelles innovations au cœur des crises, et a grandi en relevant avec audace des défis sur des chemins que personne n’avait empruntés », ajoutant : « À travers ce documentaire H.O.P, j’espère que seront bien transmis le récit de Hanmi condensé dans le développement de nouveaux médicaments, notre sincérité envers la R&D, ainsi que l’esprit de recherche et développement qui n’abandonne pas et continue de relever des défis jusqu’au bout. »
Elle a poursuivi : « Hanmi Pharmaceutical étudie également, en parallèle, les points à compléter et les axes d’amélioration susceptibles d’accompagner le processus de perte de poids », avant de conclure : « Nous continuerons à ouvrir de nouvelles voies sans nous satisfaire de l’existant, afin de devenir un espoir concret pour une vie plus saine de la population. »
Hwang Sang-yeon, PDG de Hanmi Pharmaceutical, a déclaré : « “Epe”, premier nouveau médicament anti-obésité de la classe des GLP-1 en Corée du Sud, pour lequel nous concentrons l’ensemble des capacités de l’entreprise avec un objectif de lancement cette année, est un projet qui condense les compétences de recherche et développement de Hanmi Pharmaceutical et son esprit de défi », ajoutant : « J’espère que ce documentaire permettra de transmettre à un plus grand nombre les efforts et la valeur contenus dans le processus de développement d’un nouveau médicament, et qu’il donnera aussi aux salariés l’occasion d’être fiers, en tant que protagonistes de ce parcours de développement. »
