HLB Innovation a annoncé, le 23, passer à une étape d’évaluation de la sécurité et de la tolérance à une dose plus élevée, sur la base des données de la phase 1 menée aux Etats-Unis pour « SynKIR-310 », son candidat de nouvelle génération de lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) contre les cancers du sang.
Verismo Therapeutics, filiale américaine de HLB Innovation, a récemment lancé le recrutement et l’inclusion des patients dans la cohorte 3 de cette phase 1. Une cohorte correspond à un groupe de patients recevant la même dose.
L’essai se déroule dans plusieurs hôpitaux aux Etats-Unis chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute ou réfractaire. Il inclut des patients ayant rechuté après un traitement CAR-T ciblant CD19, et concerne à la fois des patients déjà traités par CAR-T et des patients n’en ayant jamais reçu.
Au départ, l’essai était conçu en deux étapes — cohorte 1 et cohorte 2 — avec une escalade de dose. La toxicité limitante de dose (DLT) désigne des effets indésirables graves au point de rendre difficile une augmentation supplémentaire de la dose. Aucune toxicité de ce type n’ayant été observée jusqu’à la cohorte 2, l’entreprise a modifié le protocole après concertation avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine, en ajoutant les cohortes 3 et 4.
La cohorte 3, dont l’inclusion des patients vient de commencer, correspond à une étape d’évaluation d’une dose supérieure à la fourchette généralement utilisée avec les CAR-T commerciaux existants. L’entreprise prévoit de déterminer, sur la base des résultats des cohortes 3 et 4, la dose recommandée pour la future phase 2.
Avec les CAR-T, l’augmentation de la dose peut aussi accroître le risque d’effets indésirables tels que le syndrome de relargage cytokinique (CRS) ou la neurotoxicité (ICANS). L’enjeu central de cet essai est donc de vérifier si la sécurité est maintenue même lorsque SynKIR-310 est administré à une dose plus élevée.
SynKIR-310 s’appuie sur la plateforme KIR-CAR de Verismo. Cette technologie vise à éviter une activation excessive des lymphocytes T en l’absence de cible, afin de réduire l’immunotoxicité et l’épuisement cellulaire.
Verismo prévoit de présenter cette année, lors de congrès internationaux, des résultats intermédiaires jusqu’à la cohorte 2. En avril dernier, à l’American Association for Cancer Research (AACR 2026), l’entreprise avait rendu public le cas d’un patient septuagénaire atteint de lymphome folliculaire, inclus dans la cohorte 1, qui avait atteint une rémission complète 28 jours après l’administration, sans CRS sévère ni ICANS, et avait maintenu cette rémission pendant plus de six mois.
Un responsable de HLB Innovation a déclaré : « Depuis la publication des premières données cliniques, l’intérêt des médecins et des patients pour SynKIR-310 s’est accru, ce qui accélère encore l’inclusion des patients. »
