Le cancer du pancréas reste l’un des cancers les plus emblématiques que la médecine n’a pas encore réellement vaincus. Il provoque peu de symptômes à un stade précoce et, au moment du diagnostic, de nombreux cas se sont déjà étendus aux vaisseaux sanguins voisins ou à d’autres organes.
Chez les patients présentant des « métastases à distance », lorsque des cellules cancéreuses quittent le pancréas, migrent vers un autre organe et y forment une nouvelle tumeur, le taux de survie relative à cinq ans n’est que de 2,4 %. Un niveau très faible, alors que le taux de survie à cinq ans de l’ensemble des patients atteints d’un cancer du pancréas en Corée est de 17 %.
Récemment, l’autorisation d’un nouveau médicament par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a ravivé l’espoir d’un changement de situation.
Le « Daraksonrasib », un anticancéreux ciblé du groupe américain de biotechnologie Revolution Medicines, autorisé le 26 (heure locale) par la FDA, est le premier traitement capable d’inhiber « RAS », signal central de la croissance du cancer du pancréas.
Une mutation présente chez 90 % des patients atteints d’un cancer du pancréas, désormais ciblée par un médicament
RAS est une famille de protéines qui régule la croissance et la division cellulaires : en temps normal, elle s’active lorsque nécessaire puis s’éteint une fois sa mission accomplie. La protéine KRAS joue alors le rôle d’« interrupteur » qui allume et éteint ces protéines.
Mais si une mutation survient sur KRAS, cet interrupteur se dérègle et reste bloqué en position « marche ». Il en résulte une transmission incessante à la cellule de l’ordre de « continuer à croître et à se diviser », ce qui provoque le cancer. Cette mutation de la protéine KRAS est détectée chez plus de 90 % des patients atteints d’un cancer du pancréas.
Le problème, c’est qu’il n’existe quasiment pas d’espace à la surface de la protéine RAS où un médicament pourrait se fixer. RAS a donc été considéré, pendant plusieurs décennies, comme une cible impossible à atteindre par les médicaments.
Le nouveau Daraksonrasib a contourné cette difficulté en se liant d’abord à une autre protéine, puis en s’accrochant à RAS afin d’empêcher le signal favorisant la croissance tumorale de se transmettre à l’étape suivante. Autrement dit, la possibilité s’ouvre de bloquer, à la racine, le processus de métastase. Autre caractéristique : il peut inhiber largement diverses mutations de RAS, et pas seulement KRAS, mutation fréquemment observée dans le cancer du pancréas.
Sur la base de ce mécanisme d’action, Daraksonrasib a démontré son efficacité lors d’un essai clinique de phase 3. La médiane de la survie globale (OS) dans le groupe traité par le médicament a atteint 13,2 mois, soit près du double des 6,7 mois observés dans le groupe témoin traité par la chimiothérapie conventionnelle.
Un « game changer » pour le traitement du cancer du pancréas ?
Pour que Daraksonrasib conduise à une guérison du cancer du pancréas, plusieurs obstacles restent à franchir. L’indication autorisée cette fois-ci concerne, par principe, des patients dont le cancer a métastasé malgré au moins une ligne de traitement systémique. Cela signifie que tous les patients atteints d’un cancer du pancréas ne prendront pas ce médicament immédiatement après le diagnostic.
Certains estiment donc qu’il sera difficile, à court terme, que Daraksonrasib apporte une innovation spectaculaire au traitement du cancer du pancréas.
Lors du congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO 2026), en mai dernier, où les données de phase 3 de Daraksonrasib ont été rendues publiques pour la première fois, la professeure Jennifer Knox, de la faculté de médecine de l’Université de Toronto (Canada), intervenant comme discutante, a estimé : « Il est vrai que Daraksonrasib a apporté un espoir sans précédent, mais, à ce stade, sa limite en tant que traitement de deuxième ligne est évidente. »
Elle a expliqué que trop de patients atteints d’un cancer du pancréas décèdent au stade de la première ligne de traitement sans parvenir à une deuxième ligne. La professeure Knox a analysé : « Il faudra démontrer une efficacité en première ligne ou en traitement périopératoire pour pouvoir modifier de manière significative la survie globale des patients atteints d’un cancer du pancréas. »
Brian Wolpin, médecin au Dana-Farber Cancer Institute, qui a dirigé l’essai de Daraksonrasib, a lui aussi reconnu les limites : « Ce médicament n’est pas un remède curatif du cancer du pancréas métastatique. La tumeur finira un jour par modifier la structure de RAS ou par contourner les voies de métastase », ajoutant : « Dans ce cas, le problème demeure : une résistance pourrait finalement apparaître chez la plupart des patients. »
« Le paradigme du traitement du cancer du pancréas pourrait aussi être complètement bouleversé »
En Corée, des spécialistes du traitement du cancer du pancréas accueillent favorablement ces résultats cliniques de Daraksonrasib.
Lee Kyu-taek, professeur de gastro-entérologie à l’hôpital Samsung de Seoul, connu comme une référence dans les maladies pancréato-biliaires, a déclaré le 28, dans un entretien avec Comedie.com : « Parmi les traitements du cancer du pancréas lancés jusqu’à présent, aucun n’a suscité autant d’intérêt et d’applaudissements de la part de tous les médecins que Daraksonrasib. C’est un médicament qui pourrait, à proprement parler, changer le paradigme même du traitement. »
Actuellement, le traitement du cancer du pancréas repose sur des anticancéreux cytotoxiques (chimiothérapie). Il s’agit d’un processus douloureux, avec des perfusions durant au minimum une heure et pouvant aller jusqu’à 3 jours. À l’inverse, Daraksonrasib est un médicament à prendre par voie orale. Le professeur Lee a souligné : « La prescription et la prise deviennent incomparablement plus simples », ajoutant : « Rien que pour cela, je pense que sa valeur est déjà suffisante. »
Deux essais cliniques liés à Daraksonrasib sont actuellement en cours. Le premier consiste à associer Daraksonrasib à la chimiothérapie, qui constitue le traitement standard de première ligne, afin de démontrer, à terme, si Daraksonrasib peut montrer une efficacité suffisante dès la première ligne.
Le deuxième essai porte sur l’administration de Daraksonrasib à des patients ayant subi une résection chirurgicale d’un cancer du pancréas. À ce jour, la seule méthode permettant d’espérer une guérison du cancer du pancréas reste l’ablation de la tumeur par chirurgie. Ces patients reçoivent ensuite une chimiothérapie adjuvante ; l’essai vise à déterminer si Daraksonrasib peut, dans ce cadre, remplacer les traitements existants.
Des patients coréens participent aux deux types d’essais. Si, après l’obtention d’une autorisation en Corée, des essais supplémentaires confirment l’efficacité, il est prévu que le traitement puisse être appliqué aux patients coréens sans validation distincte.
'Il pourrait ne pas s’agir d’un « traitement de rêve »
Certains appellent aussi à la prudence face à l’autorisation et à la mise sur le marché de Daraksonrasib.
Jang Dae-young, professeur d’hémato-oncologie à l’hôpital Hallym University Sacred Heart, considéré comme une figure de référence dans le traitement des cancers digestifs, a déclaré : « Les résultats cliniques de Daraksonrasib sont une nouvelle très positive pour le traitement du cancer du pancréas, qui est difficile à traiter », tout en ajoutant : « Mais, pour une survie à long terme, il est toujours urgent de développer des stratégies thérapeutiques encore améliorées. »
Dans un entretien accordé le même jour à Comedie.com, le professeur Jang a analysé : « Le fait que Daraksonrasib ait démontré son efficacité en ciblant une mutation génétique exprimée dans la majorité des cancers du pancréas est très significatif. Toutefois, c’est en fonction des résultats des essais cliniques supplémentaires en cours que l’on décidera dans quelle mesure cela se traduira dans la stratégie thérapeutique réelle. »
Il a ensuite livré une opinion prudente : « En général, dans les cancers digestifs, même lorsqu’un nouveau médicament apparaît, il remplace rarement complètement la chimiothérapie ; il montre souvent plutôt des effets tels que la réduction des effets indésirables ou l’amélioration de l’efficacité du traitement. »
Le professeur Jang a également pointé une limite très concrète : « Le prix du médicament, tel qu’il est connu, est d’environ 40 0000 dollars pour 30 jours (environ 55 0000 0000 wons). Par un simple calcul, il faudrait payer plus de 600 0000 0000 wons par an. Du point de vue de l’allocation des ressources médicales, il faudra aussi bien maîtriser la charge liée au coût du traitement. »
