Les médicaments de la classe des GLP-1, utilisés pour traiter l’obésité et le diabète de type 2, apportent une aide importante pour la perte de poids et le contrôle de la glycémie, mais une étude indique que, chez les patients âgés, une prise en charge supplémentaire de la santé osseuse pourrait être nécessaire.
Selon une étude publiée récemment dans la revue internationale « Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism », les patients âgés atteints de diabète de type 2 qui ont commencé pour la première fois un traitement par GLP-1 présentaient un risque de fracture de fragilité d’environ 11 % plus élevé que ceux traités par d’autres antidiabétiques.
La Dre Michal Kasher Meron, endocrinologue au Meir Medical Center (Israël) et auteure principale de l’étude, a expliqué : « L’augmentation peut ne pas sembler importante, mais comme les personnes âgées et les patients diabétiques constituent déjà un groupe à risque élevé de fracture, cela peut représenter une différence significative. »
Une fracture de fragilité désigne une fracture survenant même après un choc relativement faible, comme une petite chute ou un mouvement de la vie quotidienne. Elle est souvent associée à l’ostéoporose et, chez les personnes âgées, peut conduire à une hospitalisation, à une perte d’autonomie et à une dégradation de la qualité de vie, d’où la nécessité d’une vigilance particulière.
Cette étude s’appuie sur le suivi d’environ 46 000 adultes âgés de 65 ans et plus pendant près de trois ans. Même après ajustement de diverses variables, le risque de fracture était statistiquement significativement plus élevé dans le groupe utilisant des GLP-1.
Cependant, les chercheurs ont indiqué qu’il n’était pas établi si ces résultats étaient dus à un effet direct du médicament ou à d’autres facteurs, tels que la perte de poids, des changements alimentaires ou une diminution de la masse musculaire. Ils ont également souligné qu’il s’agissait d’une étude observationnelle, ce qui ne permet pas d’affirmer un lien de causalité.
La Dre Kasher Meron a insisté : « Lorsqu’on initie ce type de traitement chez des patients âgés, il faut évaluer la santé osseuse en amont » et « l’intégrer au plan thérapeutique dès le départ ».
Des signaux d’augmentation de l’ostéoporose et de la goutte également observés
Par ailleurs, une autre étude présentée ce mois-ci au congrès annuel de l’American Academy of Orthopaedic Surgeons (AAOS), tenu à La Nouvelle-Orléans (Louisiane, États-Unis), a soulevé des inquiétudes similaires.
Après l’analyse des données d’environ 146 000 adultes obèses atteints de diabète de type 2, les patients utilisant des GLP-1 présentaient un risque d’ostéoporose environ 29 % plus élevé sur cinq ans que les non-utilisateurs.
L’incidence de la goutte était également légèrement plus élevée dans le groupe traité. Le taux de goutte chez les utilisateurs de GLP-1 était de 7,4 %, contre 6,6 % chez les non-utilisateurs. L’ostéomalacie, une affection dans laquelle les os se ramollissent, a aussi été observée plus fréquemment chez les utilisateurs de GLP-1, bien qu’elle reste rare.
Cependant, cette étude n’a pas encore fait l’objet d’une évaluation par les pairs et, là encore, étant observationnelle, elle ne démontre pas directement un lien de causalité entre le médicament et ces maladies.
Une perte de poids rapide pourrait affecter les os
Les experts avancent plusieurs hypothèses pour expliquer ces résultats. Les médicaments de la classe des GLP-1 réduisent l’appétit et entraînent une perte de poids rapide. Lorsque le poids diminue fortement, la charge mécanique exercée sur les os baisse, ce qui peut conduire à une diminution de la densité minérale osseuse.
Le Dr John Horneff, professeur associé d’orthopédie clinique à l’Université de Pennsylvanie et co-auteur de l’étude, a comparé ce phénomène au cas des astronautes. En apesanteur prolongée, les os ont moins besoin de supporter le poids du corps, ce qui peut réduire la densité osseuse ; une perte de poids rapide pourrait agir selon le même principe.
De plus, la réduction des apports alimentaires peut entraîner un déficit d’apport en nutriments essentiels à la santé osseuse, tels que le calcium, la vitamine D et les protéines. Une autre interprétation suggère que, lors d’une perte de poids rapide, le taux d’acide urique peut augmenter transitoirement, ce qui pourrait accroître le risque de goutte.
Les bénéfices du traitement restent majeurs… une prise en charge adaptée est nécessaire
Les experts soulignent que ces résultats ne signifient pas qu’il faille éviter l’utilisation des GLP-1. En effet, les médicaments de cette classe ont déjà démontré des bénéfices en matière de contrôle glycémique, de perte de poids et de réduction du risque cardiovasculaire.
En revanche, chez les patients âgés ou ceux pour lesquels un traitement prolongé est envisagé, il est recommandé d’associer une prise en charge de la santé osseuse. Il peut être utile d’envisager une évaluation de la densité minérale osseuse avant le début du traitement et, pendant celui-ci, de maintenir des apports nutritionnels suffisants et de pratiquer des exercices de renforcement musculaire afin de préserver muscles et os.
Le fabricant de ces traitements, Novo Nordisk, a également déclaré placer la sécurité des patients au premier plan et suivre en continu les recherches pertinentes. L’entreprise a indiqué que, lorsque le sémaglutide est utilisé sous la supervision de professionnels de santé, des bénéfices ont été confirmés aux niveaux cardiovasculaire, rénal et hépatique. Elle a ajouté : « L’ostéoporose est une maladie qui se développe sur une longue période, sous l’effet combiné de multiples facteurs de risque. »
[Questions fréquentes]
Q1. Qu’est-ce qu’un médicament de la classe des GLP-1 ?
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 sont des médicaments qui abaissent la glycémie et réduisent l’appétit ; ils sont largement utilisés dans le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. Parmi les exemples figurent Ozempic et Wegovy, à base de sémaglutide.
Q2. L’utilisation d’un GLP-1 augmente-t-elle forcément le risque de fracture ?
Ces études ont observé une association entre l’utilisation de GLP-1 et les fractures ou l’ostéoporose. Comme il s’agit d’études observationnelles, on ne peut pas conclure que le médicament en est la cause directe. Il est possible que plusieurs facteurs, tels que la perte de poids, des changements d’apports nutritionnels ou une diminution de la masse musculaire, aient contribué aux résultats.
Q3. Comment protéger la santé osseuse pendant un traitement par GLP-1 ?
Les experts recommandent d’envisager une évaluation de la densité minérale osseuse avant le traitement et, pendant celui-ci, d’associer des apports suffisants en calcium, vitamine D et protéines, ainsi que des exercices de renforcement musculaire. En particulier chez les patients âgés ou en cas d’utilisation prolongée, un suivi régulier de la santé osseuse peut être utile.
