Le glioblastome est le cancer le plus redoutable parmi les tumeurs cérébrales. Même après un diagnostic et un traitement standard (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie), la plupart des patients ne survivent que 12 à 18 mois.
Par conséquent, le taux de survie à 5 ans est de 5 à 10 %. Bien que le médicament de chimiothérapie le plus efficace, le « témozolomide » (TMZ), soit le traitement standard, les cellules cancéreuses développent rapidement une « résistance », ce qui est la principale raison de l'inefficacité du traitement.
Dans cette situation désespérée, une équipe de recherche coréenne a trouvé une solution. L'équipe de recherche dirigée par le professeur Seong Gyeong-soo du département de neurochirurgie de l'hôpital Dong-A (avec le professeur Lim Jae-jun de l'hôpital Bundang CHA et le professeur Moon Jong-seok de l'université de Soonchunhyang) a identifié le mécanisme clé par lequel les cellules de glioblastome inactivent le TMZ.
Ceci est une nouvelle découverte qui va au-delà des mécanismes de résistance connus, et contrairement aux informations officialisées par des institutions de recherche internationales telles que les National Institutes of Health (NIH) (surexpression de l'enzyme MGMT, système de réparation de l'ADN, résistance des cellules souches, etc.), elle propose la protéine FOSL1 comme nouvelle cible thérapeutique.
L'équipe de recherche a révélé que la protéine « FOSL1 » transforme les cellules cancéreuses en « cellules souches », induisant ainsi une résistance à la chimiothérapie. C'est le mécanisme par lequel FOSL1 active la voie de signalisation IL-6/STAT3Tyr705, « reprogrammant » les cellules cancéreuses.
Bien que FOSL1 ait été mentionnée dans d'autres recherches sur le cancer pour sa capacité à promouvoir les caractéristiques des cellules souches ou la migration cellulaire (EMT), c'est la première fois qu'elle est spécifiquement liée à la résistance au TMZ dans le glioblastome. En effet, l'analyse des données des patients a montré que les cas avec une forte expression de FOSL1 avaient un pronostic beaucoup plus mauvais et une forte résistance au TMZ.
Plus important encore, inhiber la fonction de FOSL1 réduit les caractéristiques des cellules souches et augmente rapidement la sensibilité au TMZ. Cela signifie que les « cellules cancéreuses résistantes » qui ne répondaient pas auparavant au traitement peuvent être ramenées à un état où elles peuvent à nouveau être traitées.
Cette recherche a été publiée dans le numéro de janvier 2026 de la revue scientifique « MedComm » (facteur d'impact IF=10.7). Le professeur Seong Gyeong-soo a souligné que « nous avons résolu le plus grand défi du glioblastome, la résistance aux chimiothérapies, au niveau moléculaire, et avons proposé FOSL1 comme nouvelle cible thérapeutique ». Le professeur Moon Jong-seok a également déclaré qu'il s'agissait d'une « recherche translationnelle exemplaire reliant la recherche fondamentale et clinique ».
Le glioblastome a causé des souffrances à de nombreux patients et familles chaque année. Même avec la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, les récidives sont fréquentes et la durée de survie est courte, ce qui lui vaut le titre de « cancer le plus redoutable ». Cette découverte pourrait mener à de nouveaux traitements ciblés utilisant des inhibiteurs de FOSL1 ou à des thérapies combinées avec le TMZ existant, offrant ainsi un espoir concret aux patients atteints de cancer du cerveau difficile à traiter.
La recherche a été soutenue par le ministère des Sciences et des Technologies de l'information et la Fondation coréenne de recherche. Le professeur Seong Gyeong-soo présentera cette recherche lors de la réunion de la Société coréenne de neuro-oncologie en juin 2025, où il recevra un prix académique. L'équipe de recherche s'attend à ce que cela soit utilisé comme technologie de base pour la médecine de précision et le développement de nouveaux médicaments.
