الورم الدبقي (glioblastoma) هو أخطر أنواع السرطان بين أورام الدماغ. حتى مع التشخيص وتلقي "العلاج القياسي" (الجراحة، الإشعاع، العلاج الكيميائي)، لا يعيش معظم المرضى أكثر من 12 إلى 18 شهرًا.
لذلك، فإن نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات تتراوح بين 5 إلى 10%. على الرغم من أن العلاج الكيميائي الأكثر فعالية، "تيموزولوميد" (TMZ)، هو العلاج القياسي، إلا أن الخلايا السرطانية تطور "مقاومة" بسرعة، مما يؤدي إلى فقدان فعالية الدواء، وهو السبب الرئيسي.
في هذه الظروف اليائسة، وجد فريق البحث الكوري مخرجًا. قام فريق البحث بقيادة البروفيسور سونغ كيونغ سو من مستشفى دونغ آي (بمشاركة البروفيسور إيم جاي جون من مستشفى بوندانغ تشا والبروفيسور مون جونغ سوك من جامعة سونغ تشون هانغ) بتحديد الآلية الأساسية التي تجعل خلايا الورم الدبقي تعطل فعالية TMZ.
هذا اكتشاف جديد يتجاوز الآليات المعروفة للمقاومة، حيث قدم FOSL1 كهدف علاجي جديد، على عكس المعلومات الرسمية التي تم توثيقها من قبل مؤسسات البحث الدولية مثل المعهد الوطني للصحة (NIH) (فرط التعبير عن إنزيم MGMT، نظام إصلاح الحمض النووي، مقاومة الخلايا الجذعية، إلخ).
كشف فريق البحث أن بروتين "FOSL1" يجعل الخلايا السرطانية تتصرف مثل "الخلايا الجذعية"، مما يؤدي إلى مقاومة العلاج الكيميائي. FOSL1 ينشط مسار الإشارة IL-6/STAT3Tyr705، مما يعيد برمجة الخلايا السرطانية.
على الرغم من أن FOSL1 قد تم ذكره في أبحاث سابقة حول السرطان كعامل يعزز خصائص الخلايا الجذعية (stemness) أو حركة الخلايا (EMT)، إلا أن هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها ربط مقاومة TMZ بهذا البروتين بشكل محدد في الورم الدبقي. في الواقع، أظهرت نتائج تحليل بيانات المرضى أن ارتفاع تعبير FOSL1 يرتبط بتوقعات أسوأ وظهور قوي لمقاومة TMZ.
الأهم من ذلك هو أنه عند تثبيط وظيفة FOSL1، تقل خصائص الخلايا الجذعية، وتزداد حساسية TMZ بشكل حاد. بمعنى آخر، يمكن إعادة الخلايا السرطانية "المقاومة" التي لم تنجح معها الأدوية إلى حالة يمكن علاجها مرة أخرى.
تم نشر هذه الدراسة في العدد الصادر في يناير 2026 من المجلة العلمية الدولية "MedComm" (عامل التأثير IF=10.7). وأكد البروفيسور سونغ كيونغ سو: "لقد حللنا مشكلة مقاومة العلاج الكيميائي، وهي أكبر تحدٍ في الورم الدبقي، على المستوى الجزيئي، وقدمنا FOSL1 كهدف علاجي جديد". كما قال البروفيسور مون جونغ سوك: "إنها دراسة نموذجية تربط بين الأساسيات والسريرية".
لقد عانى العديد من المرضى وعائلاتهم من الورم الدبقي كل عام. حتى مع استخدام الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي، فإن تكرار حدوثه وفترة البقاء القصيرة تجعله يُطلق عليه "أسوأ أنواع السرطان". يمكن أن يؤدي هذا الاكتشاف إلى تطوير علاجات مستهدفة جديدة باستخدام مثبطات FOSL1 أو العلاجات المدمجة مع TMZ، مما يوفر أملًا حقيقيًا للمرضى الذين يعانون من سرطان الدماغ المقاوم للعلاج.
تمت الدراسة بدعم من وزارة العلوم والتكنولوجيا والاتصالات ومؤسسة البحث الكورية. سيقدم البروفيسور سونغ كيونغ سو هذا البحث في يونيو 2025 في الجمعية الكورية لأورام الدماغ، حيث سيتلقى جائزة أكاديمية. يتوقع فريق البحث أن "يتم استخدامه كقاعدة لتطوير الطب الدقيق والأدوية الجديدة".
