El glioblastoma es el cáncer más temido entre los tumores cerebrales. Una vez diagnosticado, incluso con el 'tratamiento estándar' (cirugía, radioterapia, quimioterapia), la mayoría de los pacientes solo sobreviven entre 12 y 18 meses.
Por lo tanto, la tasa de supervivencia a 5 años se limita al 5-10%. A pesar de que el medicamento de quimioterapia más efectivo, el 'temozolomida' (TMZ), es el tratamiento estándar, la razón principal es que las células cancerosas rápidamente desarrollan 'resistencia' a su efecto.
En esta desesperante situación, un equipo de investigación de Corea ha encontrado una solución. El equipo de investigación del profesor Seong Gyeong-soo del Hospital Universitario Dong-A (junto con el profesor Lim Jae-jun del Hospital Bundang CHA y el profesor Moon Jong-seok de la Universidad de Soonchunhyang) ha identificado el mecanismo clave por el cual las células de glioblastoma inactivan el TMZ.
Este es un nuevo hallazgo que va más allá de los mecanismos de resistencia previamente conocidos, y a diferencia de los contenidos formalizados por instituciones de investigación internacionales como los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH) (sobreexpresión de la enzima MGMT, sistema de reparación de ADN, resistencia de células madre, etc.), se ha propuesto la proteína FOSL1 como un nuevo objetivo terapéutico.
El equipo de investigación ha descubierto que la proteína llamada 'FOSL1' convierte las células cancerosas en 'células madre', lo que provoca resistencia a la quimioterapia. Este es el mecanismo por el cual FOSL1 activa la vía de señalización IL-6/STAT3Tyr705, reprogramando las células cancerosas.
Si bien se ha mencionado en investigaciones anteriores sobre otros tipos de cáncer que FOSL1 promueve las características de células madre o la migración celular (EMT), esta es la primera vez que se conecta específicamente la resistencia al TMZ en glioblastoma con esta proteína. De hecho, el análisis de datos de pacientes mostró que aquellos con alta expresión de FOSL1 tenían un pronóstico mucho peor y una fuerte resistencia al TMZ.
Lo más importante es que al inhibir la función de FOSL1, se reduce la característica de células madre y la sensibilidad al TMZ aumenta drásticamente. Es decir, esto significa que se puede revertir el estado de 'células cancerosas resistentes' que previamente no respondían al tratamiento.
Este estudio fue publicado en la revista científica internacional 'MedComm' (factor de impacto IF=10.7) en la edición de enero de 2026. El profesor Seong Gyeong-soo enfatizó: “Hemos desentrañado la resistencia a la quimioterapia, el mayor desafío del glioblastoma, a nivel molecular y hemos propuesto a FOSL1 como un nuevo objetivo terapéutico”. El profesor Moon Jong-seok también comentó que es “una investigación ejemplar que conecta la base y la clínica”.
El glioblastoma ha causado sufrimiento a innumerables pacientes y familias cada año. A pesar de utilizar cirugía, radioterapia y quimioterapia, la recurrencia es frecuente y la duración de la vida es corta, por lo que se le llama 'el peor cáncer'. Este descubrimiento puede llevar al desarrollo de nuevas terapias dirigidas utilizando inhibidores de FOSL1 o combinaciones con el TMZ existente, lo que se considera un logro que brinda esperanza real a los pacientes con cáncer cerebral difícil de tratar.
La investigación fue apoyada por el Ministerio de Ciencia y Tecnología de Corea y la Fundación de Investigación de Corea. El profesor Seong Gyeong-soo presentará esta investigación en la Sociedad Coreana de Oncología Cerebral en junio de 2025, donde recibirá un premio académico. El equipo de investigación espera que “en el futuro se utilice como tecnología base para la medicina de precisión y el desarrollo de nuevos medicamentos”.
