أعلنت شركة «جيمباكس آند كاي إل» في 10 من الشهر الجاري نشر ورقة بحثية تتناول آلية عمل علاج مرض ألزهايمر «GV1001» في أحدث عدد من المجلة العلمية الدولية المرموقة المصنّفة ضمن SCIE، 〈〈Experimental & Molecular Medicine〉〉.
وأوضحت الورقة أن إعطاء GV1001 لمدة 8 أسابيع لنموذج حيواني لمرض ألزهايمر خفّض «اللويحات الأميلويدية» (amyloid plaque) المتشكّلة نتيجة تكتّل غير طبيعي لبروتين سام (بيتا أميلويد، Aβ) بين الخلايا العصبية في الدماغ. كما رصدت تحسّناً في الذاكرة وتعافياً من فقدان المشابك العصبية. وأكدت الدراسة أيضاً أن GV1001 يعبر الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ليصل مباشرة إلى الدماغ.
وبيّنت الدراسة أن GV1001 لا يعمل عبر تثبيط إنتاج بيتا أميلويد من الأساس، بل عبر توجيه الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي خلايا مناعية داخل الدماغ، نحو اللويحات الأميلويدية لإزالتها. وعلى وجه الخصوص، كلما كانت اللويحة أكبر حجماً جرى تجنيد عدد أكبر من الخلايا المناعية، فبرزت فعالية الإزالة بشكل أوضح، مع ميلٍ متزامن لانخفاض الاستجابة الالتهابية العصبية.
وبعبارة أخرى، يستدعي الدواء الخلايا الدبقية الصغيرة بوصفها «خلايا تنظيف» إلى محيط اللويحات الأميلويدية المتراكمة داخل الدماغ بعد حدوثها، لتتولى إزالتها.
وأظهرت نتائج تحليل الجينات أن GV1001 يحوّل الخلايا الدبقية الصغيرة إلى حالة أكثر تنشيطاً (الخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالمرض – المرحلة الثانية، DAM2). وتمثل DAM2 حالة تتعزز فيها القدرة على الانتقال باتجاه اللويحات الأميلويدية في محيطها، كما تتقوى عملية البلعمة التي تمكّن الخلايا من امتصاص البروتينات السامة مباشرةً وتفكيكها. أي إن وظيفة إزالة اللويحات لدى الخلايا الدبقية الصغيرة، بوصفها خلايا تنظيف، تصبح أكثر قوة. وخلص فريق البحث إلى أن GV1001 يحفّز إزالة اللويحات الأميلويدية عبر تعزيز هذا التحول في الحالة الخلوية.
كما حدّدت الدراسة مساراً بعينه لنقل الإشارات على المستوى الجزيئي. إذ يرتبط GV1001 مباشرةً بمستقبل البراديكينين 1 (B1R)، ما يؤدي إلى تنشيط مسار الإشارات «mTORC2-AKT1». وأثبتت النتائج أن الخلايا الدبقية الصغيرة تتحرك باتجاه اللويحات الأميلويدية، وأن عملية البلعمة التي تمكّنها من امتصاصها وتفكيكها تتعزز.
وقال مسؤول في «جيمباكس»: «تُعد هذه الدراسة إنجازاً ذا دلالة لأنها كشفت بشكل جديد المسار المحتمل لعمل GV1001 في مرض ألزهايمر»، مضيفاً: «وبما أن الإزالة المباشرة للبروتينات السامة باستخدام خلايا المناعة داخل الدماغ وتخفيف الالتهاب العصبي تمثل آلية مختلفة تماماً عن العلاجات القائمة، فقد أكدنا مجدداً القدرة التنافسية المميّزة لـGV1001 كدواء متعدد الآليات».
من جهة أخرى، تُعد Experimental & Molecular Medicine مجلة أكاديمية دولية تصدر بشكل مشترك عن دار النشر العلمية العالمية «نيتشر بورتفوليو» والجمعية الكورية للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية.
وعنوان الورقة البحثية التي أجراها فريق الأستاذ يو سونغ-وون من المعهد الكوري للعلوم والتكنولوجيا في دايغو-غيونغبوك (DGIST) هو: «الببتيد GV1001 المشتق من إنزيم النسخ العكسي لتيلوميراز الإنسان يستعيد التنكس العصبي في نموذج فأر لمرض ألزهايمر (A human telomerase reverse transcriptase-derived peptide GV1001 rescues neurodegeneration in a mouse model of Alzheimer disease)».
