GemVax&Kael公司10日表示，一篇阐释阿尔茨海默病治疗药物“GV1001”作用机制的研究论文，已刊登于SCIE级国际知名学术期刊《实验与分子医学·Experimental & Molecular Medicine》最新一期。
论文显示，在阿尔茨海默病动物模型中连续8周给予GV1001后，脑神经细胞之间由毒性蛋白（β-淀粉样蛋白，Aβ）异常聚集形成的淀粉样斑块（amyloid plaque）减少，并观察到记忆力改善以及突触丢失的恢复。此外，研究还确认GV1001可穿过血脑屏障（BBB），直接到达脑组织。
本次研究表明，GV1001并非通过抑制β-淀粉样蛋白生成本身发挥作用，而是通过将脑内免疫细胞——小胶质细胞——引导至淀粉样斑块并将其清除来起效。尤其是斑块体积越大，动员的免疫细胞越多，清除效果越明显，同时神经炎症反应也呈现下降趋势。
也就是说，它相当于把作为“清道夫细胞”的小胶质细胞召集到斑块周围，清理已经在脑内形成并堆积的淀粉样斑块。
基因分析结果显示，GV1001可使小胶质细胞转变为更为活化的状态（疾病相关小胶质细胞第二阶段·DAM2）。DAM2是在淀粉样斑块周围，向斑块迁移的能力增强、并且直接吞噬与分解毒性蛋白的吞噬作用得到强化的状态。也就是说，作为清道夫细胞的小胶质细胞，其斑块清除功能进一步增强。研究团队分析认为，GV1001通过促进这种细胞状态转变，从而诱导淀粉样斑块的清除。
研究还揭示了分子层面的具体信号传导通路。GV1001可直接与缓激肽受体1（B1R）结合，激活“mTORC2-AKT1”信号传导通路。研究确认，这一过程可促进小胶质细胞向淀粉样斑块迁移，并增强其吞噬与分解斑块的吞噬作用。
GemVax相关人士表示：「本次研究是揭示GV1001在阿尔茨海默病中潜在作用路径的又一项重要成果。」他还说：「利用脑内免疫细胞直接清除毒性蛋白并缓解神经炎症，与既有治疗药物的作用机制完全不同。作为多重机制药物，GV1001差异化的竞争力再次得到确认。」
另一方面，《Experimental & Molecular Medicine》是由全球知名学术出版机构Nature Portfolio与生物化学分子生物学学会共同发行的国际学术期刊。
本次研究由柳成云领导的大邱庆北科学技术院（DGIST）教授团队开展，论文题为《源自人端粒酶逆转录酶的肽GV1001可在阿尔茨海默病小鼠模型中挽救神经退行性变（A human telomerase reverse transcriptase-derived peptide GV1001 rescues neurodegeneration in a mouse model of Alzheimer disease）》。
