GemVax & Kael pada tanggal 10 menyatakan, artikel penelitian yang memaparkan mekanisme kerja kandidat obat Alzheimer, GV1001, dimuat dalam edisi terbaru 〈Experimental & Molecular Medicine〉, jurnal internasional bereputasi tingkat SCIE.
Dalam artikel tersebut, pemberian GV1001 selama 8 minggu pada model hewan Alzheimer menurunkan amyloid plaque, yakni plak amiloid (amyloid plaque) yang terbentuk ketika protein toksik (beta-amiloid, Aβ) menggumpal secara abnormal di antara sel-sel saraf otak. Penelitian itu juga mengamati perbaikan daya ingat serta pemulihan kehilangan sinaps. Selain itu, tim mengonfirmasi bahwa GV1001 dapat menembus sawar darah-otak (BBB) dan mencapai otak secara langsung.
Studi ini menunjukkan, GV1001 tidak bekerja dengan menekan pembentukan beta-amiloid itu sendiri. Obat ini justru mengarahkan mikroglia—sel imun di otak—ke amyloid plaque untuk kemudian membersihkannya. Secara khusus, semakin besar ukuran plak, semakin banyak sel imun yang dikerahkan sehingga efek pembersihannya tampak lebih menonjol, dan respons neuroinflamasi juga menunjukkan kecenderungan menurun.
Artinya, GV1001 pada dasarnya “memanggil” mikroglia sebagai sel pembersih ke sekitar plak untuk menyingkirkan amyloid plaque yang sudah terakumulasi di otak.
Hasil analisis gen menunjukkan bahwa GV1001 mengubah mikroglia ke kondisi yang lebih teraktivasi (disease-associated microglia tahap 2·DAM2). DAM2 merupakan keadaan ketika kemampuan bermigrasi menuju amyloid plaque di sekitar plak serta fagositosis—yakni menyerap dan menguraikan langsung protein toksik—menjadi lebih kuat. Dengan kata lain, fungsi mikroglia sebagai sel pembersih untuk menghilangkan plak semakin diperkuat. Tim peneliti menganalisis bahwa GV1001 menginduksi pembersihan amyloid plaque dengan mendorong peralihan status sel tersebut.
Jalur pensinyalan spesifik pada tingkat molekuler juga ditemukan. GV1001 berikatan langsung dengan reseptor bradikinin 1 (B1R) sehingga jalur pensinyalan ‘mTORC2-AKT1’ teraktivasi. Melalui proses ini, dikonfirmasi bahwa mikroglia terdorong untuk bergerak menuju amyloid plaque dan fagositosis untuk menyerap serta menguraikannya menjadi meningkat.
Seorang pejabat GemVax mengatakan, “Studi ini merupakan temuan penting karena berhasil mengungkap jalur kerja potensial GV1001 pada penyakit Alzheimer,” seraya menambahkan, “Penghilangan langsung protein toksik dengan memanfaatkan sel imun di otak serta peredaan neuroinflamasi merupakan mekanisme yang sepenuhnya berbeda dari obat-obatan yang ada. Karena itu, kami kembali menegaskan daya saing GV1001 yang terdiferensiasi sebagai obat dengan mekanisme multipel.”
Sementara itu, Experimental & Molecular Medicine adalah jurnal internasional yang diterbitkan bersama oleh penerbit akademik global Nature Portfolio dan Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology.
Judul artikel penelitian ini, yang dipimpin oleh tim Profesor Yoo Sung-woon dari Daegu Gyeongbuk Institute of Science and Technology (DGIST), adalah ‘A human telomerase reverse transcriptase-derived peptide GV1001 rescues neurodegeneration in a mouse model of Alzheimer disease’.
