GemVax & Kael a annoncé, le 10, la publication, dans le dernier numéro de la revue internationale de référence indexée dans le SCIE, Experimental & Molecular Medicine, d’un article scientifique détaillant le mécanisme d’action de son traitement contre la maladie d’Alzheimer, « GV1001 ».
L’article rapporte que l’administration de GV1001 pendant 8 semaines à un modèle animal de la maladie d’Alzheimer a réduit les plaques amyloïdes (amyloid plaque), formées par l’agrégation anormale entre neurones d’une protéine toxique (bêta-amyloïde, Aβ). Les auteurs indiquent également avoir observé une amélioration de la mémoire ainsi qu’une récupération de la perte synaptique. L’étude confirme en outre que GV1001 traverse la barrière hémato-encéphalique (BBB) et atteint directement le cerveau.
Les chercheurs expliquent que GV1001 n’agit pas en inhibant directement la production de bêta-amyloïde, mais en recrutant vers les plaques amyloïdes les microglies, cellules immunitaires du cerveau, afin de les éliminer. Ils précisent que plus les plaques étaient volumineuses, plus les cellules immunitaires étaient recrutées en grand nombre, ce qui rendait l’effet d’élimination plus marqué, avec une tendance concomitante à la diminution de la réponse neuro-inflammatoire.
En d’autres termes, l’approche consiste à faire converger autour des plaques les microglies, ces « cellules nettoyeuses », pour qu’elles débarrassent le cerveau des plaques amyloïdes déjà accumulées.
L’analyse génétique montre que GV1001 fait basculer les microglies vers un état plus activé (microglies associées à la maladie, stade 2·DAM2). Le stade DAM2 correspond à un état dans lequel, autour des plaques amyloïdes, la capacité de migration vers les plaques et la phagocytose — l’absorption et la dégradation directes des protéines toxiques — sont renforcées. Autrement dit, la fonction d’élimination des plaques par les microglies, ces cellules nettoyeuses, s’en trouve accrue. Les chercheurs estiment que GV1001 induit l’élimination des plaques amyloïdes en favorisant cette transition d’état cellulaire.
Les auteurs décrivent également la voie de signalisation moléculaire en cause. GV1001 se lie directement au récepteur de la bradykinine 1 (B1R), ce qui active la voie de signalisation « mTORC2-AKT1 ». Ils confirment que ce mécanisme favorise la migration des microglies vers les plaques amyloïdes et stimule la phagocytose, c’est-à-dire leur absorption et leur dégradation.
Un responsable de GemVax a déclaré : « Cette étude constitue un résultat significatif, en ce qu’elle met au jour une nouvelle voie d’action potentielle du GV1001 dans la maladie d’Alzheimer », ajoutant : « L’élimination directe des protéines toxiques grâce aux cellules immunitaires du cerveau et l’atténuation de la neuro-inflammation reposent sur un mécanisme d’action totalement différent de celui des traitements existants ; nous avons ainsi confirmé une nouvelle fois l’avantage concurrentiel distinctif du GV1001 en tant que médicament à mécanismes multiples ».
Experimental & Molecular Medicine est une revue internationale coéditée par Nature Portfolio et la Société coréenne de biochimie et de biologie moléculaire.
L’article, issu des travaux menés par l’équipe du professeur Yoo Sung-woon, du Daegu Gyeongbuk Institute of Science and Technology (DGIST), est intitulé : « A human telomerase reverse transcriptase-derived peptide GV1001 rescues neurodegeneration in a mouse model of Alzheimer disease ».
