GemVax & Kael informó el día 10 de que el último número de la prestigiosa revista internacional de categoría SCIE 《Experimental & Molecular Medicine》 ha publicado un artículo científico que describe el mecanismo de acción del tratamiento para la enfermedad de Alzheimer «GV1001».
El artículo detalla que, tras administrar GV1001 durante ocho semanas a un modelo animal de enfermedad de Alzheimer, se observó una disminución de las placas amiloides (amyloid plaque), que se forman cuando una proteína tóxica (beta amiloide, Aβ) se agrega de manera anómala entre las neuronas del cerebro. También se constató una mejora de la memoria y una recuperación de la pérdida sináptica. Además, el estudio confirmó que GV1001 atraviesa la barrera hematoencefálica (BBB) y llega directamente al cerebro.
Según los resultados, GV1001 no actúa inhibiendo la producción de beta amiloide, sino induciendo a las células inmunitarias del cerebro —la microglía— a desplazarse hacia las placas amiloides para eliminarlas. En particular, cuanto mayor era el tamaño de la placa, más células inmunitarias se reclutaban y más marcado era el efecto de eliminación; asimismo, se observó una tendencia a la disminución concomitante de la respuesta de neuroinflamación.
En la práctica, el fármaco favorece que la microglía —las células «limpiadoras»— se concentre alrededor de las placas amiloides ya acumuladas en el cerebro para retirarlas.
El análisis genético mostró que GV1001 convierte la microglía a un estado más activado (microglía asociada a la enfermedad, fase 2; DAM2). DAM2 es un estado en el que se refuerzan la capacidad de desplazamiento hacia las placas amiloides del entorno y la fagocitosis, mediante la cual se absorben y degradan directamente las proteínas tóxicas. En otras palabras, se potencia aún más la función de eliminación de placas de la microglía, las células «limpiadoras». El equipo investigador explicó que GV1001 induce la eliminación de placas amiloides al promover esta transición del estado celular.
El estudio también identificó una vía concreta de señalización a nivel molecular. Los autores confirmaron que GV1001 se une directamente al receptor de bradicinina 1 (B1R) y activa la vía de señalización «mTORC2-AKT1». A través de ello, comprobaron que se promueve el desplazamiento de la microglía hacia las placas amiloides y se potencia la fagocitosis que las absorbe y degrada.
Un representante de GemVax declaró: «Este estudio es un logro significativo, ya que revela de nuevo una vía potencial de acción de GV1001 en la enfermedad de Alzheimer», y añadió: «La eliminación directa de proteínas tóxicas mediante células inmunitarias del cerebro y el alivio de la neuroinflamación constituyen un mecanismo de acción completamente distinto al de los tratamientos existentes; por ello, hemos vuelto a confirmar la competitividad diferenciada de GV1001 como fármaco de mecanismos múltiples».
Por su parte, Experimental & Molecular Medicine es una revista científica internacional coeditada por la editorial académica Nature Portfolio y la Sociedad de Bioquímica y Biología Molecular.
El título del artículo, fruto de esta investigación dirigida por el equipo del profesor Yoo Sung-woon, del Instituto de Ciencia y Tecnología de Daegu Gyeongbuk (DGIST), es: «El péptido GV1001 derivado de la transcriptasa inversa de la telomerasa humana rescata la neurodegeneración en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer (A human telomerase reverse transcriptase-derived peptide GV1001 rescues neurodegeneration in a mouse model of Alzheimer disease)».
