Компания GemVax & Kael 10-го июня сообщила, что в свежем выпуске международного авторитетного научного журнала уровня SCIE 〈〈«Experimental & Molecular Medicine»〉〉 опубликована исследовательская статья, описывающая механизм действия препарата для лечения болезни Альцгеймера «GV1001».
В статье говорится, что после введения GV1001 в течение 8 недель в животной модели болезни Альцгеймера уменьшились амилоидные бляшки (amyloid plaque), которые формируются из-за аномального слипания токсичного белка (амилоид-бета, Aβ) между нейронами, а также наблюдалось восстановление памяти и утраты синапсов. Также подтверждено, что GV1001 проходит через гематоэнцефалический барьер (BBB) и напрямую достигает мозга.
Исследование показало, что GV1001 действует не за счёт подавления самого образования амилоида-бета, а за счёт привлечения к амилоидным бляшкам микроглии — иммунных клеток мозга — и их удаления. В частности, чем крупнее была бляшка, тем больше иммунных клеток вовлекалось, и тем заметнее проявлялся эффект удаления; одновременно отмечалась тенденция к снижению нейровоспалительной реакции.
Иными словами, препарат как бы «подзывает» к уже накопившимся в мозге амилоидным бляшкам микроглию — клетки-«уборщики», побуждая её очищать эти отложения вокруг бляшек.
Генетический анализ показал, что GV1001 переводит микроглию в более активированное состояние (2-я стадия микроглии, ассоциированной с заболеванием — DAM2). DAM2 — это состояние, при котором вблизи амилоидных бляшек усиливаются способность миграции в сторону бляшек и фагоцитоз, то есть прямое поглощение и расщепление токсичных белков. Иначе говоря, функция микроглии как клеток-«уборщиков» по удалению бляшек становится ещё сильнее. Исследователи проанализировали, что GV1001, стимулируя такой переход клеточного состояния, индуцирует удаление амилоидных бляшек.
Также был установлен конкретный сигнальный путь на молекулярном уровне. Подтверждено, что GV1001 напрямую связывается с брадикининовым рецептором 1 (B1R), активируя сигнальный путь «mTORC2-AKT1». За счёт этого микроглия перемещается к амилоидным бляшкам, а фагоцитоз — поглощение и расщепление — усиливается.
Представитель GemVax заявил: «Это исследование — значимый результат, который по-новому прояснил потенциальный путь действия GV1001 при болезни Альцгеймера. Поскольку прямое удаление токсичных белков с использованием иммунных клеток мозга и ослабление нейровоспаления представляют собой совершенно иной механизм по сравнению с существующими препаратами, мы ещё раз подтвердили дифференцированную конкурентоспособность GV1001 как препарата с множественными механизмами действия».
Между тем, Experimental & Molecular Medicine — международный научный журнал, который совместно издают глобальный академический издатель Nature Portfolio и Общество биохимии и молекулярной биологии.
Название статьи по итогам исследования, проведённого группой профессора Ю Сон Уна из Тэгу-Кёнбукского института науки и технологий (DGIST), — «Пептид GV1001, производный от человеческой теломеразной обратной транскриптазы, восстанавливает нейродегенерацию в мышиной модели болезни Альцгеймера (A human telomerase reverse transcriptase-derived peptide GV1001 rescues neurodegeneration in a mouse model of Alzheimer disease)».
