肺癌做完手术就算治疗结束了?为何还要确认“EGFR突变”

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世界肺癌大会公布EGFR靶向治疗长期随访结果,术后复发管理重要性再受关注

在约占全部肺癌80~85%的非小细胞肺癌中,可出现多种基因突变,其中EGFR突变在包括韩国在内的亚洲患者中相对更为常见。照片=Getty Image Bank

肺癌是韩国发病率第二高的癌症,也是癌症死亡原因的首位,属于典型的高风险癌种。根据国家癌症信息中心发布的2024年死亡原因统计,死于肺癌的人数为1万9401人,占全部癌症死亡人数的21.8%。

肺癌在早期往往缺乏明显症状,因此相当一部分患者在癌症进展后才被发现。不过,随着近年来早诊与治疗技术的发展,生存率也在持续改善。尤其是在约占肺癌80~85%的非小细胞肺癌中,治疗策略已根据癌细胞的基因突变进一步细分。其中具有代表性的是以表皮生长因子受体(EGFR)基因突变为靶点的治疗。

在12~15日于首尔举行的世界肺癌大会年度学术大会(WCLC 2026)上,研究人员公布了EGFR突变非小细胞肺癌的新治疗成果。尤其是一项对术后接受EGFR靶向治疗患者进行长期随访的研究证实了生存获益,引发关注。

即便在可手术的早期非小细胞肺癌中,是否存在EGFR突变也可能成为决定术后治疗方向的重要依据。即使通过手术切除了肉眼可见的肿瘤,复发风险仍可能存在,因此评估患者复发风险并判断是否需要追加治疗的过程十分关键。

那么,术后复发可能在何时、以何种形式出现,又应如何管理以降低风险?

围绕术后复发风险与随访观察、基于EGFR突变的治疗选择及注意事项等问题,Comedie.com采访了盆唐首尔大学医院血液肿瘤内科教授金世贤。

Q. 确诊肺癌后,最晚到第几期还能进行手术治疗?

A. 肺癌可根据癌细胞在显微镜下的形态大致分为「非小细胞肺癌」与「小细胞肺癌」。其中非小细胞肺癌约占全部肺癌的80~85%,腺癌、鳞状细胞癌等均属于这一类型。

分期综合考虑肿瘤大小、淋巴结受累情况以及是否转移至其他器官等因素。一般而言,Ⅰ期、Ⅱ期以及部分ⅢA期可在以治愈为目标的前提下考虑手术。不过,ⅢA期是否可手术会因肿瘤位置、癌细胞向纵隔(位于两肺之间的胸腔中央部位)淋巴结扩散的程度等而有所不同,也可能先行化疗等治疗后再考虑手术。此外,由于术后还需对切除的肿瘤与淋巴结再次检查以最终确定分期,因此术前影像检查所推测的临床分期与术后病理分期也可能不同。

Q. 什么是「EGFR突变」?肺癌手术后也需要做这项基因检测吗?

A. EGFR是一种参与细胞生长与增殖的蛋白质。EGFR基因发生特定突变时,细胞生长信号可能过度激活,从而促进癌细胞增殖。EGFR突变是非小细胞肺癌的主要基因突变之一,也是判断是否适合EGFR靶向治疗的重要生物标志物。

EGFR突变在包括韩国在内的亚洲患者中尤为常见,在不吸烟者与女性中相对更常发现。在韩国,EGFR突变在非小细胞肺癌中尤其常见于腺癌,据悉韩国肺腺癌患者中约40%可确认存在EGFR突变。

过去主要在晚期或转移性肺癌中,为选择治疗药物而进行EGFR突变检测。但随着靶向治疗的适用范围扩展至术后辅助治疗,EGFR突变也成为早期肺癌制定治疗策略的重要依据。

Q. 通过手术切除肿瘤后,还会复发吗?

A. 手术所说的「完全切除」是指已切除所有可确认的肿瘤,并不意味着肉眼不可见的微小癌细胞也一定全部消失。影像学检查等难以发现的微小癌细胞可能仍残留在体内,随着时间推移再次生长而导致复发。

事实上,即便是可手术的早期肺癌也可能复发,因此术后仍需持续管理复发风险。因此,有必要将早期肺癌治疗理解为一个完整的治疗过程:不仅包括手术本身,也包括对术后可能残留的复发风险进行管理。

Q. 肺癌术后何时需要特别警惕复发风险?

A. 术后复发往往集中在前3年,因此这一阶段的复发管理尤为重要。复发既可能表现为在手术肺或周围淋巴结再次出现的局部复发,也可能表现为向骨、肝、脑等其他器官扩散的远处复发。尤其是EGFR突变非小细胞肺癌,还需密切关注包括脑在内的中枢神经系统(CNS)复发可能性,因此应根据患者情况进行持续随访观察。

制图=尹相善 记者

Q. 若确认存在EGFR突变,术后可以接受哪些治疗?

A. 是否在术后进行追加治疗,需要综合分期、复发风险以及患者健康状况等因素来决定。对确认存在EGFR突变的非小细胞肺癌患者,可考虑使用EGFR靶向治疗药物进行辅助治疗,以抑制可能残留的微小癌细胞并降低复发风险。具有代表性的药物是泰格瑞莎(通用名:奥希替尼),可用于完全肿瘤切除术后的辅助治疗。

根据全球Ⅲ期临床试验ADAURA研究结果:在接受完全肿瘤切除术、确认存在主要EGFR突变的ⅠB~ⅢA期非小细胞肺癌患者中,服用奥希替尼的Ⅱ~ⅢA期患者,其复发或死亡风险较安慰剂组降低77%。在ⅠB~ⅢA期全体患者中,该风险降低73%;Ⅱ~ⅢA期患者的中枢神经系统(CNS)复发或死亡风险也降低76%。

长期随访同样观察到生存获益。根据在WCLC 2026公布的8年长期随访分析,Ⅱ~ⅢA期患者的8年总生存率(OS)为:奥希替尼组74%,安慰剂组58%;奥希替尼组的死亡风险较安慰剂组降低47%。尤其考虑到奥希替尼的用药期限最长为3年,这一结果在于对患者进行了治疗结束后仍持续多年的随访并确认生存结局,具有重要意义。

Q. 术后辅助治疗与复发后的治疗有何不同?

A. 术后辅助治疗的目的,是在已切除肉眼可见肿瘤的情况下,抑制可能残留的微小癌细胞,从而降低复发风险。相较之下,复发后的治疗则以抑制已再次确认的肿瘤进展为重点。

尤其当EGFR突变非小细胞肺癌复发至脑、骨、肝等其他器官时,患者可能因转移相关症状而在日常生活中面临困难。复发后仍可根据EGFR突变情况及既往治疗史等选择包括靶向治疗在内的治疗方式,但在术后阶段也应一并评估是否需要为降低复发风险而进行辅助治疗。

应综合考虑肺癌分期、是否存在EGFR突变以及术后复发风险等因素,制定相应治疗方案。照片=Getty Image Bank

金教授强调:「重要的是,要就治疗可能带来的效果与不良反应、治疗周期以及现实条件等,充分听取医疗团队的说明。」

他特别指出,奥希替尼属于需要长期服用的治疗药物,而目前在韩国,术后辅助治疗尚未纳入健康保险报销范围,患者的费用负担可能较大。

金教授补充说:「无复发生存时间不仅是治疗成绩,更对回归职场与家庭、维持日常生活具有重要意义。由于每位患者的复发风险、健康状况与经济条件各不相同,应在充分理解治疗效果与负担后,与医疗团队共同决定最适合自己的治疗方案。」

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