Рак лёгкого — второй по частоте выявления вид рака в Республике Корея и ведущая причина смерти от рака, то есть одно из наиболее опасных онкологических заболеваний, то есть один из наиболее высокорисковых типов опухолей. По данным статистики причин смерти за 2024 год Национального онкологического информационного центра, от рака лёгкого умерли 19 401 человек, что составило 21,8% всех смертей от рака.
На ранних стадиях рак лёгкого часто протекает без выраженных симптомов, поэтому значительная часть случаев выявляется уже после прогрессирования заболевания. Однако в последние годы по мере развития ранней диагностики и технологий лечения показатели выживаемости последовательно улучшаются. В частности, при немелкоклеточном раке лёгкого, который составляет около 80–85% всех случаев, подход к терапии всё чаще выстраивают с учётом генетических мутаций опухолевых клеток. Один из ключевых подходов — терапия, направленная на мутацию гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
На ежегодном научном конгрессе Всемирной конференции по раку лёгкого (WCLC 2026), прошедшем 12–15 сентября в Сеуле, представили новые результаты лечения немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией EGFR. Отдельное внимание уделили данным длительного наблюдения за пациентами, которые после операции получали EGFR-таргетную терапию: исследователи подтвердили преимущество по выживаемости.
Даже при операбельном немелкоклеточном раке лёгкого на ранней стадии наличие или отсутствие мутации EGFR может стать важным критерием при выборе тактики после операции. Даже если видимую опухоль удалили хирургически, риск рецидива сохраняется, поэтому важно оценить риск рецидива у пациента и решить, требуется ли дополнительная терапия.
Когда и в какой форме может проявиться рецидив после операции и как его снизить — как правильно выстроить наблюдение?
О риске рецидива после операции и последующем наблюдении, выборе лечения с учётом мутации EGFR и ключевых моментах, которые следует учитывать, издание Comedie.com спросило у профессора Ким Сехёна, специалиста отделения гематологии и медицинской онкологии больницы Сеульского национального университета в Пундане.
В. До какой стадии рака лёгкого возможно хирургическое лечение?
О. Рак лёгкого в целом делят на «немелкоклеточный рак лёгкого» и «мелкоклеточный рак лёгкого» — в зависимости от того, как опухолевые клетки выглядят под микроскопом. Немелкоклеточный рак лёгкого составляет около 80–85% всех случаев; к нему относятся, в частности, аденокарцинома и плоскоклеточный рак.
Стадию определяют комплексно — по размеру опухоли, поражению лимфатических узлов и наличию метастазов в другие органы. Как правило, при I–II стадии и в некоторых случаях при стадии IIIA можно рассматривать хирургическое лечение с целью полного излечения. Однако при IIIA стадии возможность операции может зависеть от расположения опухоли и степени распространения рака на лимфатические узлы средостения — области в центральной части грудной клетки между лёгкими; иногда сначала проводят химиотерапию и лишь затем рассматривают хирургическое вмешательство. Кроме того, окончательную стадию устанавливают после повторного исследования удалённых опухоли и лимфатических узлов, поэтому клиническая стадия, предполагаемая по данным визуализации до операции, может отличаться от патологической стадии после операции.
В. Что такое «мутация EGFR»? Нужен ли этот генетический тест и после операции при раке лёгкого?
О. EGFR — белок, участвующий в росте и размножении клеток. При возникновении определённых мутаций в гене EGFR сигналы клеточного роста могут чрезмерно активироваться и стимулировать пролиферацию опухолевых клеток. Мутация EGFR — одна из ключевых генетических мутаций при немелкоклеточном раке лёгкого и важный биомаркер для решения вопроса, подходит ли пациенту EGFR-таргетная терапия.
Мутация EGFR особенно часто встречается у пациентов в Азии, включая Республику Корея, и относительно чаще выявляется у некурящих и у женщин. В стране она распространена среди немелкоклеточного рака лёгкого, особенно при аденокарциноме; мутация EGFR подтверждается примерно у 40% пациентов с аденокарциномой лёгкого.
Ранее тест на мутацию EGFR проводили главным образом для выбора препарата при распространённом и метастатическом раке лёгкого. Однако в последнее время, по мере расширения применения таргетной терапии до адъювантного лечения после операции, этот показатель стал важным критерием определения стратегии и при раннем раке лёгкого.
В. Может ли рак вернуться даже после удаления опухоли операцией?
О. В хирургии термин «полная резекция» означает, что удалены все выявляемые опухолевые очаги; это не обязательно означает, что исчезли все микроскопические опухолевые клетки, невидимые глазу. Микроскопические опухолевые клетки могут оставаться в организме, их трудно обнаружить с помощью методов визуализации; со временем они могут вновь начать расти и привести к рецидиву.
На практике рецидив возможен даже при операбельном раке лёгкого на ранней стадии, поэтому и после операции необходимо постоянно контролировать риск возврата болезни. Следовательно, лечение раннего рака лёгкого следует понимать не как процесс, заканчивающийся операцией, а как единый комплекс лечебных мероприятий, включающий также дальнейшее наблюдение и контроль риска рецидива.
В. Когда после операции при раке лёгкого риск рецидива требует особого внимания?
О. Рецидив после операции чаще всего возникает в первые 3 года, поэтому наблюдение в этот период особенно важно. Рецидив может проявляться не только как местный — повторное возникновение в оперированном лёгком или близлежащих лимфатических узлах, — но и как отдалённый, когда опухоль распространяется на другие органы, такие как кости, печень или головной мозг. В частности, при немелкоклеточном раке лёгкого с мутацией EGFR необходимо внимательно отслеживать вероятность рецидива в центральной нервной системе (CNS), включая головной мозг; в зависимости от состояния пациента требуется регулярное наблюдение.
В. Если подтверждена мутация EGFR, какое лечение можно получить после операции?
О. Решение о необходимости дополнительного лечения после операции принимают с учётом стадии, риска рецидива и общего состояния здоровья пациента. У пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого и подтверждённой мутацией EGFR можно рассматривать адъювантную терапию с применением таргетных препаратов EGFR, чтобы подавить возможные оставшиеся микроскопические опухолевые клетки и снизить риск рецидива. В качестве типичного примера после полной резекции опухоли в адъювантном режиме применяют «Тагриссо» (действующее вещество — осимертиниб).
Согласно глобальному рандомизированному клиническому исследованию III фазы ADAURA, проведённому среди пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого стадий 1B–3A с подтверждёнными основными мутациями EGFR, перенёсших полную резекцию опухоли, у пациентов со стадиями 2–3A, получавших осимертиниб, риск рецидива или смерти был на 77% ниже, чем в группе плацебо. Во всей когорте пациентов со стадиями 1B–3A этот риск был на 73% ниже, а у пациентов стадий 2–3A риск рецидива в центральной нервной системе (CNS) или смерти также был на 76% ниже.
Преимущество по выживаемости подтвердилось и при длительном наблюдении. Согласно 8-летнему анализу длительного наблюдения, представленному на WCLC 2026, 8-летняя общая выживаемость (OS) у пациентов стадий 2–3A составила 74% в группе осимертиниба и 58% в группе плацебо, а риск смерти в группе осимертиниба был на 47% ниже, чем в группе плацебо. С учётом того, что максимальная продолжительность терапии осимертинибом составляет 3 года, важным является то, что пациентов длительно наблюдали и после завершения терапии, чтобы подтвердить результаты по выживаемости.
В. Чем отличается адъювантное лечение после операции от лечения после рецидива?
О. Цель адъювантного лечения после операции — в ситуации, когда видимая опухоль уже удалена, подавить возможные оставшиеся микроскопические опухолевые клетки и снизить риск рецидива. Напротив, лечение после рецидива фокусируется на сдерживании прогрессирования уже вновь выявленного рака.
В частности, если немелкоклеточный рак лёгкого с мутацией EGFR рецидивирует в других органах — головном мозге, костях, печени и т. д., — симптомы, связанные с метастазами, могут затруднять повседневную жизнь. После рецидива также можно выбирать методы лечения, включая таргетную терапию, с учётом мутации EGFR и предыдущей истории лечения, однако после операции одновременно оценивают, требуется ли адъювантная терапия для снижения риска рецидива.
Профессор Ким подчеркнул: «Важно получить от медицинской команды подробные разъяснения о том, какого эффекта можно ожидать от лечения, какие возможны побочные реакции, какова продолжительность терапии и каковы реалистичные условия».
В частности, осимертиниб — это лечение, предполагающее длительный приём; в настоящее время в стране адъювантная терапия после операции не покрывается системой национального медицинского страхования, поэтому финансовая нагрузка на пациента может быть значительной.
Профессор Ким добавил: «Время, прожитое без рецидива, имеет важное значение не только с точки зрения результатов лечения — оно также позволяет вернуться к работе и семье и сохранять привычный образ жизни. Поскольку у каждого пациента различаются риск рецидива, состояние здоровья и экономические возможности, важно в полной мере понимать пользу и нагрузку, связанные с лечением, и вместе с врачами выбирать подходящую тактику».
